CDD Doctorant en Biochimie des Métalloprotéines, fonction biologiques et mécanismes (H/F)

Description du Poste

Sujet De Thèse

Les clusters fer-soufre (Fe-S) sont des groupements prosthétiques de protéines présents chez quasiment tous les organismes vivants, et constituants les sites actifs d’un très grand nombre d'enzymes et de protéines impliquées dans le transfert d'électrons, la catalyse, la synthèse de protéine et d’ADN et la signalisation. Ils sont biosynthétisés sur des plateformes d’assemblage par des machineries multiprotéiques, sous forme [2Fe-2S], [3Fe-4S] et [4Fe-4S], et sont ensuite transférés aux protéines cibles. Les clusters Fe-S jouant des rôles clés dans de nombreux processus, les défauts dans leur biosynthèse conduisent à des maladies graves chez l’homme (maladies neurodégénératives, cardiomyopathies, cancers). La compréhension des mécanismes de biosynthèse et de transfert des clusters Fe-S présente donc un intérêt fondamental dans le domaine biomédical. Le laboratoire a réalisé des avancées importantes ces dernières années sur le processus d’assemblage des clusters [2Fe-2S], qui constituent les briques élémentaires pour l’assemblage des clusters [4Fe-4S], en identifiant un certain nombre d’intermédiaires et en mettant au jour une nouvelle voie de régulation de la synthèse de ces clusters par la machinerie ISC. Cependant, plusieurs questions restent en suspens sur le mécanisme d’assemblage et de transfert des clusters [2Fe-2S].
Le projet de thèse est d’élucider ces mécanismes. Pour cela la machinerie ISC humaine sera reconstituée in vitro avec des protéines recombinantes. Nous étudierons les processus d’assemblage et de transfert étape par étape à l’aide de différentes techniques biochimiques, biophysiques et structurales (spectrométrie de masse native, RMN, RPE, ITC, FIDA, BLI, Cryo-EM, cristallographie, modélisation…). Le doctorant sera en charge de la purification des protéines et de la reconstitution des complexes protéiques ainsi que de l'analyse, en collaboration avec nos partenaires en interne à l’I2BC et en externe (IPHC Strasbourg, BIP Marseille, ICSN Saclay).

References

1. Cross-regulation of [2Fe–2S] cluster synthesis by ferredoxin-2 and frataxin. Want K., Gorny H., Turki E., Noiray M., Monfort B., Mor-Gautier R., Tubiana T., Jullian E., Monnier V., D’Autréaux B., Nature (2026), 649, 721–728. doi: s41586-025-09822-1

2. The ISC machinery assembles [2Fe–2S] clusters by formation and fusion of [1Fe–1S] precursors. Gervason S., Dutkiewicz R., Want K., Benazza R., Mor-Gautier R., Grabinska-Rogala A., Sizun C., Hernandez-Alba O., Cianferani S., Guigliarelli B., Burlat B., D’Autréaux, B., Nat. Chem. Biol. (2025), 21, 767–778. doi: 10.1038/s41589-024-01818-8

3. Mechanism of mitochondrial [2Fe2S] cluster biosynthesis. K. Want, B. D'Autréaux, Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. (2024), 1871(8), 119811. doi: 10.1016/j.bbamcr.2024.119811

Votre Environnement de Travail

L'Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC) est une unité mixte de recherche du CNRS, de l’Université Paris-Saclay et du CEA, à la pointe de la biologie, de la biochimie et de la biophysique, avec près de 600 chercheurs implantés sur le campus de Gif-Sur-Yvette et un parc de plateformes notamment en spectrométrie de masse, interaction protéine-protéine, RMN, RPE et cryo-EM (Glacios et Titan au Synchrotron SOLEIL). L'équipe Biochimie des Métalloprotéines et Maladies Associées est un groupe internationalement reconnu pour l’étude des mécanismes de biosynthèse des clusters Fe-S et des pathologies humaines associées.

Profil du candidat : une solide formation en biochimie, biophysique, enzymologie et biologie moléculaire, des compétences spécifiques en purification de protéines, métallo-protéines, méthodes structurales et spectroscopiques seraient un plus.

Rémunération et avantages

Rémunération

La rémunération est d'un minimum de 2300,00 € mensuel

Congés et RTT annuels

44 jours

Pratique et Indemnisation du TT

Pratique et indemnisation du TT

Transport

Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€

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Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d’associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.

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