Description du sujet de thèse

Les solvants eutectiques profonds (DES) connaissent actuellement un essor fulgurant en développement pharmaceutique notamment par leur capacité à augmenter la solubilité de molécules peu solubles dans l’eau. Parmi les différentes voies d’administration potentielles, la voie topique cutanée et la voie transdermique sont actuellement les plus étudiées tandis que les études mettant en jeu la voie orale sont peu nombreuses ou fragmentaires. Notamment, il y a peu d’études intégrant à la fois des études de solubilité et de stabilité d’une substance active, des études de toxicité in vivo à la fois aigüe et chronique, des études de pharmacocinétique et de distribution tissulaire de la substance active mais également des études d’efficacité dans une situation pathologique. Le but du projet de thèse est donc de mieux comprendre les potentialités des DES pour une administration par voie orale en évitant les écueils décrits précédemment notamment en dégageant les forces mais aussi les éventuelles faiblesses de ces solvants. Ainsi, au cours du projet de thèse, la toxicité in vivo de ces nouveaux solvants sera étudiée d’un point de vue aigu en incluant les effets des DES sur le microbiote intestinal. De plus, en utilisant l’albendazole comme molécule modèle des études de solubilité et de stabilité seront réalisées et l’analyse du phénomène de sursaturation est également prévue. Par ailleurs, des études de pharmacocinétique et de biodistribution tissulaire de l’albendazole solubilisée dans les différents DES non toxiques afin de démontrer l’intérêt de ces formulations dans la délivrance par voie orale de molécules peu solubles.

Contexte de travail

Le candidat sera intégré à l'équipe MULTIPHASE de l'Institut Galien Paris-Saclay. Le candidat doit avoir un intérêt certain pour la pharmacie ainsi que la physicochimie et doit être capable d'interagir avec des équipes de différentes disciplines. De plus, il va réaliser des expériences sur animaux vivants. Ce projet sera réalisé en étroite collaboration avec l'équipe du Dr Anne-Marie Cassard (Equipe microbiome en physiopathologie hépatique : de la susceptibilité au traitement de l'UMR INSERM/UPSaclay 996, Inflammation, Microbiome et Immunosurveillance), pour les expériences in vivo et de biologie moléculaire.
Il est prévu une collaboration avec le service de Pharmacologie Clinique et de Toxicologie du CHU de Besançon, qui est le laboratoire de biologie médicale de référence pour le suivi thérapeutique pharmacologique de l'albendazole (personnalisation des traitements par albendazole dans la prise en charge des patients atteints d'échinococcose humaine) et l'Unité INTERFAS (INfecTiologie - Eco-épidémiologie - Risque - FAune Sauvage) de l'ANSES qui est Laboratoire national de référence pour Echinococcus spp.



Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.

Contraintes et risques

Des expériences sur animaux vivants sont prévues, imposant de travailler certains week-ends.