Description du sujet de thèse

Dihydrouridine et adaptation cellulaire au stress : exploration des liens entre le métabolisme redox et la régulation de la synthèse des protéines

Contexte de travail

Contexte scientifique:
L'ARN joue un rôle central dans la synthèse des protéines,. Les modifications chimiques de l'ARN permettent d’affiner leur structure et de jouer un rôle fondamental dans leurs fonctions, influençant ainsi l'expression des gènes. Parmi ces modifications, la dihydrouridine (D) est une modification conservée mais mal comprise, principalement présente dans les ARN de transfert. Ce projet est basé sur l'hypothèse selon laquelle la D agit comme un régulateur de la traduction sensible à l'oxydoréduction. En combinant la chimie organique, l'enzymologie et la biologie structurale, l'objectif est d'étudier comment les co-facteurs d’oxydoréduction (par exemple, les taux de NADPH) modulent les taux de D et influencent les réponses cellulaires au stress. Grâce au développement d'outils chimiques innovants, notamment de nouvelles stratégies de marquage, des sondes épitranscriptomiques et des inhibiteurs potentiels, cette recherche permettra de mieux comprendre comment les modifications de l'ARN contribuent à l'adaptation au stress. À long terme, cela pourrait conduire à des approches thérapeutiques ciblant la D dans les maladies liées à un déséquilibre redox, telles que le cancer, les troubles métaboliques ou la neurodégénérescence.

Objectif de la thèse:
L'objectif de ce projet de doctorat est d'explorer le rôle de la dihydrouridine (D) comme potentiel senseur redox dans la régulation de la traduction, un concept innovant et largement inexploré en biologie de l'ARN. Le projet se concentre sur le développement de nouveaux outils chimiques et utilise des approches interdisciplinaires, combinant synthèse organique, enzymologie et biologie structurale, pour marquer, cartographier et moduler les sites d'ARN modifiés par D dans le transcriptome. Cette thèse vise à découvrir les mécanismes fondamentaux des modifications de l'ARN et leurs implications dans les processus cellulaires et les maladies liées au stress oxydatif.

Profil du candidat ou de la candidate:
• Master (M2) en chimie organique
• Expérience dans un laboratoire de chimie de synthèse (stages M1 et/ou M2)
• Intérêt particulier pour la biochimie et la recherche interdisciplinaire

Processus de recrutement:
Merci de fournir les documents suivants par email :
CV, Lettre de motivation, relevés de notes, (optionnel mais apprécié), lettres de recommandations des encadrants de stage de master.