Description du sujet de thèse

La personne sera recrutée afin de réaliser une Thèse en Neuroscience. Le projet de thèse porte sur l'étude des effet synergiques d'une thérapie combinée pour la réparation des lésions de la moelle épinière : implants de biomatériaux, recrutement de cellules souches endogènes et stimulation magnétique.

Contexte de travail

La personne sera recrutée afin de réaliser une Thèse en Neuroscience. Le projet de thèse porte sur l'étude des effet synergiques d'une thérapie combinée pour la réparation des lésions de la moelle épinière : implants de biomatériaux, recrutement de cellules souches endogènes et stimulation magnétique.
Contexte de travail
Les lésions de la moelle épinière (LM) entraînent un handicap à vie avec des conséquences socioéconomiques lourdes et restent à ce jour sans traitement. La complexité des LM entrave la réparation par une mauvaise revascularisation, la libération de molécules cytotoxiques, et la formation de cavités ; exacerbées par une ischémie et une inflammation persistante. Ainsi, les thérapies efficaces devront combiner des approches synergiques pour surmonter ces multiples obstacles. Dans ce projet de thèse, nous proposons de combiner deux stratégies qui ont chacune des effets bénéfiques prouvées pour traiter les lésions médullaires : (i) l'implantation d'un hydrogel naturel dégradable conçu comme un échafaudage capable d'induire un remodelage tissulaire et la stimulation magnétique répétitive de faible intensité (LIrMS). Un de nos objectifs est de déterminer directement l'implication des cellules souches endogènes spinales épendymaires (Endo-Ssc) ainsi que les effets de notre stratégie sur leur rôle dans la réparation. Cela sera facilité par l'utilisation de souris transgéniques inductibles. Sur le modèle de LM chez rat étant plus proche des lésions médullaires chez l'homme, nous évaluerons les fonctions sensorimotrices, d'imageries de pointe et moléculaires. Le projet, basé sur une collaboration forte entre trois équipes distinctes, se situe à l'interface de la neurobiologie et de la science des matériaux et développera une stratégie régénérative de pointe pour une future utilisation clinique.
Le doctorant(e) devra réaliser la chirurgie sur les rats et les souris, à mettre en place les différents traitements et réaliser l'évaluation fonctionnelle des animaux au cours du temps. De plus, l'étudiant(e) recruté(e) devra effectuer les expériences d'histologie et de microscopie ainsi que le traitement d'image. Il/elle sera également en charge de l'analyse des différents résultats obtenus, à leur rédaction et leur présentation.
Le candidat(e) devra être titulaire d'un master 2 ou d'un diplôme équivalent et devra posséder une formation universitaire solide en Neurosciences ; une solide expérience en expérimentation animale attestée par des diplômes relatifs à ce domaine d'activité (niveau applicateur exigé, la chirurgie serait un plus). De plus, une expérience en immunohistologie, ainsi qu'en microscopie serait appréciée. L'ensemble des approches seront accompagnées par des analyses statistiques, une expertise qui sera également requise.
Le projet de Thèse étant collaboratif, il sera effectué sur deux sites distincts, mais proches et au centre de Paris. Une moitié de Thèse se fera au sein de l'UMR CNRS SPPIN (UMR8003) situé à l'UFR Sciences Fondamentales et Biomédicales, 45 rue des Saints Pères à Paris et l'autre moitié de Thèse se fera au sein de l'UMR 8246 CNRS/ U1130 INSERM - NEUROSCIENCES PARIS-SEINE, situé sur le campus Jussieu, 7 quai Saint Bernard à Paris. La thèse sera co-dirigée par le Pr. Nicolas Guérout (UMR8003) et par le Dr. Fatiha Nothias (UMR8246).
Les personnes intéressées doivent déposer leur du C.V. et leur lettre de motivation sur l'espace de candidature du Portail Emploi CNRS.

Contraintes et risques

Des déplacements entre les sites partenaires, ainsi que des participations à des conférences et ateliers en France et à l'étranger seront à prévoir.