Description du sujet de thèse

Recruté(e) au CNRS au sein de l'IC2MP (Institut de Chimie des Milieux et Matériaux de Poitiers) et en collaboration avec le laboratoire BioCIS (Université de Cergy, France), le/la candidat(e) travaillera sur un projet financé par l’Agence Nationale de la Recherche (ANR-24-CE07-Sweet_N_Fun).

Les glycomimétiques sont des composés clés dans la recherche de nouvelles cibles diagnostiques et thérapeutiques. Ils offrent la possibilité de mimer les activités des glucides tout en contournant leurs inconvénients en tant que candidats médicaments. Les iminosucres sont parmi les glycomimétiques les plus prometteurs, comme l'illustre l'approbation par la FDA de trois médicaments (miglustat, miglitol, migalastat) pour traiter le diabète et des maladies rares (Gaucher, Pompe, Fabry, Niemann-Pick). Ces molécules agissent généralement comme inhibiteurs des glycosidases (GH) et des glycosyltransférases (GT) en imitant le caractère ion oxocarbenium de leur état de transition. À ce jour, leur modulation chimique à des positions qui n'entravent pas la reconnaissance par les enzymes, à savoir l'atome d'azote intracyclique pour obtenir des N-alkyl iminoalditols et la position pseudo-anomérique pour obtenir des iminosucres C-glycosides, a été réalisée pour améliorer à la fois leur capacité d’inhibition et leur sélectivité. La modification des autres positions du cycle des iminosucres a été peu étudiée malgré des résultats prometteurs. La modulation sélective des positions C1 et C2 des iminosucres est l'objectif de ce projet, qui nécessite à la fois des précurseurs appropriés et des méthodologies efficaces pour introduire de la diversité moléculaire de manière régio- et stéréosélective. Les iminoglycals, des mimes de glycals peu étudiés, portant une fonction énamine sont des précurseurs parfaits pour cette étude. L'objectif de ce projet est d'élargir l'espace chimique des iminosucres en combinant la chimie de dérivés de sucres sous-explorés, les iminoglycals, avec des méthodologies de couplage métallo-catalysées, afin de produire des glycomimétiques inédits dont le potentiel biologique sera évalué par un réseau de collaborateurs.

Dans ce contexte, le/la candidat/e recruté(e) sera en charge de la conception, la synthèse et la caractérisation de nouveaux glycomimétiques.
Le/la candidat/e sera responsable des activités suivantes :
- Conception et synthèse multi-étapes d’iminoglycals et de glycomimétiques inédits.
- Mise au point de réactions métallo-catalysées.
- Purification et caractérisation des composés synthétisés (RMN, HRMS, HPLC).
- Présentation des résultats lors des réunions d'avancement du consortium.
- Préparation de rapports (bibliographiques et d'avancement).

Les compétences attendues :
- Le/la candidat/e doit posséder d’excellentes compétences en chimie organique (niveau Master II). Des compétences en glycochimie et/ou organocatalyse seront appréciées.
- Le/la candidat/e doit maitriser les techniques de synthèse classiques et d’analyses de molécules organiques.
- Le/la candidat/e doit posséder un bon niveau d'anglais écrit/oral.
- Le/la candidat/e doit présenter de bonnes qualités rédactionnelles (français / anglais).
- Le/la candidat/e doit présenter une bonne aptitude pour le travail en autonomie et en équipe.

Contexte de travail

Recruté/e au CNRS, le/la doctorant/e sera intégré/e au sein de l'équipe Synthèse Organique de l'Institut de Chimie des Milieux et Matériaux de Poitiers (IC2MP - https://ic2mp.labo.univ-poitiers.fr/).
Il/elle travaillera dans le groupe Glycochimie qui possède une forte expertise en synthèse de mimes de sucres ciblant des glycoenzymes.

Contraintes et risques

Risques chimiques standards.
Le/la candidat/e sera soumis au règlement intérieur du laboratoire pour toutes les règles d'hygiène et de sécurité.
Des missions ponctuelles en France ou à l'étranger sont possibles.