Post doctorant (H/F) en physiopathologie hépatique

Description du Poste

Les Missions

La fibrose hépatique est une cicatrisation anormale du foie où le tissu sain est remplacé par une matrice extracellulaire (MEC) rigide et dysfonctionnelle. Elle résulte de lésions chroniques, activant les myofibroblastes, principaux agents de la fibrose, accompagnée d'une réaction immunitaire inadaptée. Elle cause environ 500 000 décès par an, et peut évoluer vers d'autres maladies chroniques du foie jusqu’au cancer. La restauration de l'homéostasie du foie fibrotique est un besoin médical majeur non satisfait à l’heure actuelle.
Description du projet: Le plasma froid atmosphérique (PFA), un gaz faiblement ionisé, est une stratégie thérapeutique innovante. Nous émettons l'hypothèse que le PFA peut restaurer l'homéostasie tissulaire du foie fibreux, en modulant les myofibroblastes et les macrophages, via la production d'espèces réactives de l'oxygène et de l'azote (RONS). En effet, le FPA en provoquant des modifications post-traductionnelles (MPTs) des protéines de la MEC, pourrait moduler la chimiotaxie et les réponses immunitaires et cellulaires.
Un consortium international a été créé, rassemblant quatre équipes : Eq1 (physique des plasmas), Eq2 (biologie du foie), Eq3 (modèles 3D du foie) et Eq4 (Allemagne, chimie redox et protéomique).
Les objectifs sont de :
- Développer un jet de plasma pour traiter in situ le foie pathologique, et analyser les propriétés physicochimiques du plasma ;
- Étudier les processus physiopathologiques induits par les RONS dans des modèles de fibrose hépatique, avec des approches de biologie moléculaire et cellulaire ;
- Analyser les MPTs des protéines soumises au traitement par PFA avec des techniques avancées de spectrométrie de masse. Impact et avantages
Ce projet pourrait améliorer la compréhension du remodelage tissulaire induit par les PFA et ouvrir la voie à de nouvelles thérapies pour la fibrose hépatique.

L'Activité

- Mettre en place un modèle murin génétiquement modifié de fibrose hépatique.
- Gérer la reproduction et le génotypage des animaux.
- Réaliser des expériences de traitement au plasma froid au sein de l'animalerie et effectuer l'analyse tissulaire post-traitement.
- Traiter in vitro des cultures cellulaires humaines et murines.
- Se former à l'utilisation de la source plasma froid auprès des physiciens.
- Échanger avec nos collaborateurs allemands pour l'envoi des échantillons biologiques et l'analyse des échantillons.

Votre Profil

Compétences

Dans le cadre d'un projet ANR, nous recherchons un-e chercheur-e post-doctorant-e. Le doctorat devra être obtenu de préférence en 2025, avec des connaissances approfondies en physiologie du foie et en physiopathologie des maladies hépatiques. Expériences vivement souhaitées en :
- en expérimentation animale (formation réglementaire niveau concepteur) indispensable
- en culture cellulaire humaine et animale
- en biochimie (WB, immunomarquage) et en biologie moléculaire (RT-QPCR)
Le-a candidat-e devra travailler en équipe avec nos collaborateurs physiciens français et allemands.

Votre Environnement de Travail

La nouvelle unité pluridisciplinaire NABI (Nanomédecine, Biologie extracellulaire, Intégratome et Innovations en Santé), sur le Campus Saint Germain de l’Université Paris Cité (45 rue des Saints Pères, 75006 Paris) a été créée au 1er janvier 2025 et regroupe environ 70 collaborateurs physiciens, biologistes, pharmaciens, ingénieurs et médecins dont une trentaine de permanents, sous les tutelles du CNRS, de l’INSERM et de l’Université Paris Cité. Les objectifs scientifiques de NABI sont de développer des nouvelles thérapies à base de nano-objets biologiques (vésicules extracellulaires) ou synthétiques (nanoparticules métalliques activables) pour la délivrance de thérapies personnalisées pour des pathologies difficiles à traiter. L'autre aspect de NABI est de développer des thérapies innovantes basées sur la physique comme la nanohyperthermie ou le plasma froid atmosphérique pour traiter des maladies fibrotiques. L'agent intégrera l'équipe émergente " Traitement innovant du cancer".

Rémunération et avantages

Rémunération

A partir de 3131 € brut mensuel

Congés et RTT annuels

44 jours

Pratique et Indemnisation du TT

Pratique et indemnisation du TT

Transport

Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€

À propos de l’offre

À propos du CNRS

Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d’associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.

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Les métiers de la recherche