Description du sujet de thèse

Les agrégats amyloïdes sont associés à de nombreuses pathologies, comme la maladie d'Alzheimer (AD ; Ab) ou le diabète de type 2 (T2DM ; amyline). Récemment, un lien entre ces deux maladies a été démontré, probablement via des processus « cross-seeding » où l'agrégation d'un peptide provoque celle de l'autre. Suite à l'obtention des premiers complexes métalliques sélectifs à l'amyline vs l'Ab, nous proposons i) d'améliorer leur sélectivité par un design moléculaire rationnel, ii) d'étudier leurs interactions avec les peptides amyloïdes, et iii) d'exploiter ces complexes comme agents d'imagerie pour la visualisation sélective de peptides (ex vivo ou modèles précliniques). En fonction du métal complexé, les sondes pourront être détectées en IRM (Gd3+), imagerie nucléaire (111In3+) ou optique (lanthanides luminescents). Ces résultats permettront de clarifier le rôle de l'interaction entre les peptides dans le lien entre AD et T2DM. Le travail de thèse consistera à (i) synthétiser de nouveaux ligands, (ii) effectuer une caractérisation complète des complexes (propriétés de micéllisation, affinités aux peptides, efficacité IRM, etc) et (iii) contribuer à leur validation comme agents d'imagerie in vivo. Ce doctorat sera financé par l'ANR dans le cadre du projet MASAI.

Contexte de travail

Le CBM (UPR 4301) est une unité propre du CNRS de 140 personnes où plusieurs groupes travaillent en synergie à l'interface entre physique, biologie et chimie. Le/La doctorant(e) fera partie de l'équipe « complexes métalliques et IRM » et sera sous la responsabilité hiérarchique du porteur de projet. Il/Elle interagira avec les autres membres du groupe (3 chercheurs CNRS, un MCU, 3 ingénieurs de recherche, 1 ingénieur d'étude, 2 post-doctorants et 1 doctorant). Il/Elle aura accès aux équipements performants de l'équipe ainsi qu'aux plateformes de RMN, IRM et de spectroscopie optique du CBM. Il/elle travaillera en collaboration avec les partenaires de ce projet ANR (à Toulouse, Grenoble et Oxford).

Contraintes et risques

Néant

Informations complémentaires

De solides compétences en synthèse organique sont demandées.
Une expérience en chimie des polyamines et une connaissance en chimie de coordination seront appréciées.