Description du sujet de thèse

L'accumulation de produits finaux de glycation avancée (AGE) à partir des protéines, des lipides et des acides nucléiques est un facteur majeur contribuant au vieillissement des cellules et des organismes. La glycation de ces molécules résulte principalement d'une réaction non-enzymatique avec des sous-produits électrophiles du métabolisme du glucose, tels que le méthylglyoxal. Plusieurs études récentes montrent que la glycation est un processus important dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson (MP). Le gène DJ-1/PARK7 est associé aux formes récessives et sporadiques de la MP, et le laboratoire de Julien Dairou a montré que l'activité enzymatique du DJ-1 peut réparer les protéines et les nucléotides glyqués. Cela suggère un rôle majeur de DJ-1 dans la protection contre la glycation associée à la MP.
En utilisant la drosophile comme modèle établi pour l'étude des neurodégénérescences et des régulations métaboliques, l'objectif principal de ce projet de doctorat est de mieux évaluer le rôle du stress électrophile dans la pathogenèse de la MP et d'utiliser des mouches DJ-1 knock-out pour étudier in vivo les effets protecteurs de DJ-1 contre la toxicité des sucres et l'accumulation d'AGEs et de composés neurotoxiques glyqués dans le contexte de la MP.
Nous recherchons un(e) candidat(e) très motivé(e), titulaire d'un master en biologie et disposant d'un excellent dossier académique. Une bonne maîtrise de la langue anglaise est un avantage.

Contexte de travail

Le candidat retenu travaillera sous la co-direction du Dr Serge Birman (CNRS, ESPCI Paris - PSL) et du Prof. Julien Dairou (CNRS, Université Paris Cité), et partagera son temps de recherche dans leurs laboratoires respectifs. Les recherches du groupe de Serge Birman portent sur le fonctionnement synaptique et les modèles de maladies neurologiques chez la drosophile, en se focalisant sur les mécanismes pathologiques de la MP, tels que la neurotoxicité de l'α-synucléine et des toxines environnementales, et l'implication du stress oxydatif, de la neuroinflammation et de la glycation dans la pathogenèse. Les recherches de Julien Dairou portent sur l'enzymologie métabolique et toxicologique, avec un accent particulier sur les enzymes métabolisant les xénobiotiques et les systèmes de réparation de la glycation, ainsi que sur le rôle de l'activité du DJ-1 dans la MP. Son groupe possède une expertise reconnue en biochimie analytique et en métabolomique. Les deux laboratoires hôtes offrent également l’accès à des plateformes technologiques de pointe, incluant la microscopie confocale, la culture cellulaire la spectrométrie de masse ou la bioinformatique.

Contraintes et risques

Absence de risques spécifiques autres que ceux liés au travail en laboratoire (agents biologiques, produits chimiques). Le candidat retenu recevra une formation à la prévention des risques dès son arrivée au laboratoire.