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H/F Doctorant

This offer is available in the following languages:
Français - Anglais

Date Limite Candidature : lundi 4 octobre 2021

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General information

Reference : UMR8246-ISACAI-001
Workplace : PARIS 05
Date of publication : Monday, September 13, 2021
Scientific Responsible name : Isabelle Caillé
Type of Contract : PhD Student contract / Thesis offer
Contract Period : 36 months
Start date of the thesis : 4 October 2021
Proportion of work : Full time
Remuneration : 2 135,00 € gross monthly

Description of the thesis topic

Understanding how the primary cilium beats the tempo of neuronal migration

Neuronal migration is essential to the formation of functional neural circuits with defective migration leading to severe brain malformations and involved in psychiatric disorders.
We have recently discovered an entirely new mode of regulation of neuronal migration (https://doi.org/10.1101/765925). The primary cilium is a small antenna-like organelle assembled by the centrosome and protruding from the surface of most eukaryotic cells, including neurons. By FRET-two photon imaging of a cAMP-specific biosensor in live brain slices, we unexpectedly observed a periodic cAMP hotspot at the centrosome of embryonic, postnatal and adult migrating neurons. We show that the primary cilium cyclically produces cAMP, which diffuses to the underlying centrosome and locally activates centrosomal Protein Kinase A, thereby regulating cytoskeletal dynamics.
We now want to extend these findings by:
-analyzing the extracellular signals regulating cAMP production in the primary cilium
-understanding how centrosomal PKA acts on the cytoskeleton to regulate migration
-analyzing the presence and functionality of a similar cAMP centrosomal hotspot in other polarized cells like proliferating radial glia and differentiating neurons in mouse embryoid bodies (coll S. Schneider-Maunoury) and human brain organoids (coll S. Nedelec)
-analyzing the defects of cAMP dynamics in animal models of psychiatric syndromes like Fragile X Syndrome, leading cause of autism spectrum disorder.
In this project, the student will learn state of the art live imaging and super-resolution techniques to unravel the mysteries of a unique primary cilium driven cAMP subcellular compartmentalization in health and disease.

Work Context

L'équipe Développement et Plasticité du Système Nerveux est localisée à Jussieu au sein de l'UMR NeuroParisSeine. Elle s'intéresse à des problématiques de développement du système nerveux avec un apport fort de techniques d'imagerie sur tissu frais ou fixé. L'équipe regroupe une dizaine de personnes. Isabelle Caillé est responsable d'un des trois axes de l'équipe, concernant les mécanismes de régulation de la migration neuronale. Le/la doctorante travaillera en collaboration étroite avec son encadrante et avec une autre doctorante ainsi qu'un étudiant de M2.

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