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Offre de thèse - Neurobiologie des maladies psychiatriques (H/F)

Cette offre est disponible dans les langues suivantes :
Français - Anglais

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Informations générales

Référence : UMR8246-CATBET-001
Lieu de travail : PARIS 05
Date de publication : lundi 29 avril 2019
Nom du responsable scientifique : Catalina Betancur
Type de contrat : CDD Doctorant/Contrat doctoral
Durée du contrat : 36 mois
Date de début de la thèse : 1 septembre 2019
Quotité de travail : Temps complet
Rémunération : 2 135,00 € brut mensuel

Description du sujet de thèse

Rôle de la signalisation glycinergique dans le trouble du spectre autistique

L'architecture génétique du trouble du spectre autistique (TSA) est très hétérogène et de multiples mécanismes neurobiologiques ont été impliqués. Nous avons utilisé une combinaison d'études génétiques et fonctionnelles pour démontrer que les mutations rares du gène GLRA2, codant pour la sous-unité α2 du récepteur de la glycine (GlyR α2), sont associées à un TSA, impliquant une modification de la signalisation glycinergique pour la première fois dans le cas de l'autisme (Pilorge et al. 2016). Nous avons par la suite montré de nouveaux rôles de GlyR α2 dans la plasticité synaptique, l'apprentissage et la mémoire.

Le but de ce projet de recherche est de mieux caractériser les mécanismes neurobiologiques sous-jacents impliquant GlyR α2 dans le TSA. Ce projet abordera les conséquences du déficit en Glra2 au niveau cellulaire, de réseaux et comportemental et fournira des informations sur le rôle de GlyR α2 dans le dysfonctionnement des circuits corticaux inhibiteurs et excitateurs dans le TSA. Les souris déficientes en Glra2 présentent des déficits en mémoire de reconnaissance d'objet, avec une mémoire spatiale préservée, suggérant une contribution distincte de Glra2 aux circuits cérébraux qui sous-tendent ces formes de mémoire. Nous explorerons les corrélats moléculaires, cellulaires et comportementaux du dysfonctionnement synaptique dans le cortex préfrontal de souris adultes déficientes en Glra2 et comparerons ces résultats à ceux de l'hippocampe. Nous analyserons également la dynamique corticale avec une protéine fluorescente sensible au voltage chez des souris mutantes.

Contexte de travail

Le groupe du Dr Catalina Betancur au laboratoire Neuroscience Paris-Seine (INSERM, CNRS), Institut de Biologie Paris-Seine, Sorbonne Université, possède une expertise unique dans la génétique de l'autisme, la découverte de gènes impliqués dans l'autisme et la dissection fonctionnelle multidimensionnelle des mutations de ces gènes. Des approches de neurobiologie, biochimie et comportementales seront complétées par le savoir-faire en imagerie de la dynamique corticale et en l'électrophysiologie des établissements de détachement ("secondments").

Informations complémentaires

"Dysfonctionnement synaptique dans les troubles neuropsychiatriques" (Syn2Psy) est un réseau de formation innovant ("Innovative Training Network") financé par le programme-cadre Horizon 2020 de l'Union européenne au titre de l'initiative Actions Marie Sklodowska-Curie. Sa mission est de fournir une formation de niveau doctorat sur les bases moléculaires, synaptiques, des circuits et du comportement des troubles neuropsychiatriques.

Pour plus de détails visitez le site http://www.syn2psy.eu/.

Le candidat ne doit pas avoir résidé ou exercé son activité principale (travail, études, etc.) en France pendant plus de 12 mois au cours des 3 années qui ont immédiatement précédé son recrutement (courts séjours, par exemple, les vacances ne comptent pas).

Les candidats retenus recevront un salaire attractif, conformément aux actions Marie Skłodowska-Curie, pendant 36 mois. Le salaire exact dépend du facteur de correction défini par l'UE et des réglementations fiscales locales (le salaire mensuel brut serait d'environ 3 000 €).

La date limite de candidature est le 15 mai 2019. Les candidats qui postulent à ce poste devront postuler deux fois, via le site web de Syn2Psy (ESR 9) et via le portail du CNRS, pour se conformer aux règles du réseau et du CNRS.

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