Description du sujet de thèse

Les muscles squelettiques jouent un rôle essentiel dans le mouvement volontaire, la locomotion, la thermorégulation et le stockage du substrat. La capacité de régénération inhérente au muscle squelettique est efficace dans la plupart des cas. Cependant, lorsque la perte de tissu dépasse 20%, la cicatrisation musculaire naturelle est insuffisante pour restaurer la fonctionnalité originale du tissu musculaire, conduisant souvent à l'accumulation de fibrose et à des déficits fonctionnels persistants. Dans ce contexte, notre projet vise à explorer une approche thérapeutique innovante pour soutenir la réparation fonctionnelle du tissu par (i) l'injection in situ d'un biomatériau à base d'hydrogel pour remplir intimement et épouser la forme du défaut VLM, contribuant à la préservation du tissu restant, tout en (ii) permettant une infiltration cellulaire efficace et en dirigeant les cellules pour guider la réparation fonctionnelle du muscle, et (iii) atténuant la réponse inflammatoire pour minimiser le développement de la fibrose.
En conséquence, le/la doctorant(e) sera chargé d'évaluer in vitro les propriétés de l'hydrogel en matière d'atténuation de la réponse inflammatoire et d'ajustement de la différenciation des cellules musculaires. L'accent sera mis sur 1) l'évaluation de la cinétique de dégradation de l'hydrogel, 2) le profil enzymatique de la libération des macrophages, 3) la définition des analyses du sécrétome inflammatoire et 4) l'évaluation de l'impact de 1), 2), 3) sur l'activité des cellules musculaires.

Mots-clés: implant biodégradable, réaction à un corps étranger (RCE), polarisation des macrophages, digestion enzymatique

Tâches
Le doctorat est essentiellement expérimental et repose sur des approches interdisciplinaires.
L'étudiant devra
• Sélectionner et caractériser (cribler) des modèles d'hydrogel
• Développer un test macrophage pour identifier l'activité de dégradation de l'hydrogel libérée par l'enzyme
• Développer des tests multiplex pour évaluer l'environnement inflammatoire
• Développer des essais de coculture de macrophages et de cellules musculaires in vitro
• Traduire les essais biologiques pour tester le prototype final
• Analyser et interpréter les résultats
• Communiquer les résultats (oralement et par écrit)
• Interagir avec les chercheurs et les ingénieurs

Avantages
• Une expertise très précieuse dans le domaine des hydrogels médicaux biorésorbables, de la physiologie musculaire, de la biochimie, de la biologie cellulaire et moléculaire et de l'imagerie.
• Mise en réseau dans le domaine des sciences des biomatériaux
• Supervision interdisciplinaire. Le doctorant sera supervisé par deux universitaires de disciplines différentes : Chimiste et Biologiste.

Pré-requis du profil
• Le/la candidat(e) doit démontrer un fort intérêt pour les approches interdisciplinaires.
• Le/la candidat(e) doit être titulaire d'une maîtrise ou d'un diplôme équivalent et posséder de solides connaissances en culture cellulaire (lignées de macrophages et de cellules musculaires), en biologie moléculaire (qPCR, Western blot, Elisa, Multiplex), en biochimie des protéines (dégradation enzymatique), en biointerfaces matérielles (interaction cellule/matériau) et/ou en imagerie confocale (immunomarquage et imagerie).
• La préférence sera donnée aux candidats ayant des connaissances en (i) culture de cellules macrophages, (ii) FBR à médiation inflammatoire, (iii) enzymes de dégradation, (iv) voie TGF-beta et (v) matériaux d'hydrogel. Des connaissances en physiologie musculaire sont un atout.
• Personne motivée, créativité et originalité scientifiques, fort esprit d'équipe, capacité de collaboration, excellente gestion du temps, rigueur, persévérance et compétences rédactionnelles.
• Niveau d'anglais B2/C1 est essentiel

Contexte de travail

Doctorat entièrement financé par l'Agence Nationale de la Recherche (ANR) dans le domaine des technologies pour la santé, ouvert dans le groupe Biomatériaux-biointerface du CNRS IS2M (Institut de Science des Matériaux ; https://www.is2m.uha.fr, France (chef de groupe Laurent Pieuchot)). Le candidat retenu rejoindra un environnement de recherche très dynamique et aura accès à plusieurs installations de base et à des technologies de pointe pertinentes. Il/elle bénéficiera de la participation à des conférences internationales et des opportunités de collaborer avec les groupes de recherche de renom LBTI (Lyon, France, https://lbti.ibcp.fr) spécialisés dans les hydrogels bioactifs et les biomatériaux thérapeutiques et les experts en développement musculaire (INMG, Lyon, France, https://pgnm.inmg.fr).

Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.

Contraintes et risques

RAS