Description du sujet de thèse

Les amines chirales sont essentielles en synthèse organique en tant que briques moléculaires pour la préparation de molécules à haute valeur ajoutée, ainsi que pour leur omniprésence au sein de composés présentant une activité biologique. Une grande variété de méthodes énantiosélectives existent pour construire ces amines chirales par le biais de la catalyse organique, organométallique ou enzymatique. Une alternative repose sur le dédoublement cinétique de mélanges racémiques d’amines, permettant de convertir sélectivement un énantiomère tandis que l’autre reste idéalement intact. Différents systèmes organocatalysés ont été développés dans ce domaine, mais ils présentent des limitations en termes de sélectivité et de champ d’application. Ces derniers capitalisent principalement sur des réactions de N-acylation énantiosélectives au sein desquelles un organocatalyseur nucléophile chiral réagit avec un électrophile pour délivrer sélectivement le groupement fonctionnel à l’un des énantiomères de l’amine. Cependant, la nucléophilie importante des amines restreint l’efficacité de cette approche en s’engageant dans des réactions de fond non sélectives.
Ce projet de doctorat souhaite résoudre cette problématique en développant de nouveaux procédés organocatalysés pour le dédoublement cinétique d’amines par N-acylation pour atteindre de hauts niveaux de sélectivité indépendamment de la nucléophilie des amines engagées. Nous envisageons aussi d’exploiter des diamines au travers de nouveaux modes d’activation pour leur dédoublement cinétique (diamines anti) ainsi que leur désymétrisation (diamines meso). De nouvelles classes d’organocatalyseurs seront préparés et évalués au travers de mode de fonctionnalisation innovants de (di)amines afin de parvenir à ces objectifs.

Contexte de travail

Marseille (iSm2), au sein duquel 4 équipes de recherche travaillent à l’interface de la chimie de synthèse, biochimie, biologie et chimie quantique.
L’iSm2, unité mixte de recherche (UMR7313) entre le Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), l’Ecole Centrale de Marseille (ECM) et Aix-Marseille Université (AMU) est situé sur le campus de la Faculté des Sciences de St-Jérôme, à Marseille.
Le doctorat sera réalisé sous la tutelle des Drs. Julien Annibaletto (MCF) et Cyril Bressy (PU) au sein de l’équipe stereO, spécialisée dans le développement de nouvelles méthodes de synthèse en catalyse stéréosélective. L’équipe est composée de 13 personnels permanents (enseignant-chercheur, chercheur et ingénieur) ainsi que de 11 étudiants en doctorat et un chercheur post-doctorant.