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Doctorant en génétique moléculaire H/F

Cette offre est disponible dans les langues suivantes :
Français - Anglais

Date Limite Candidature : mercredi 5 octobre 2022

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Informations générales

Référence : UMR7288-CHRESS-042
Lieu de travail : MARSEILLE 09
Date de publication : mercredi 14 septembre 2022
Nom du responsable scientifique : J.ROYET
Type de contrat : CDD Doctorant/Contrat doctoral
Durée du contrat : 36 mois
Date de début de la thèse : 1 janvier 2023
Quotité de travail : Temps complet
Rémunération : 2 135,00 € brut mensuel

Description du sujet de thèse

Notre corps abrite des milliards de bactéries qui colonisent notre peau, nos poumons et notre intestin. Les effets bénéfiques de certains de ces micro-organismes sur le développement et le fonctionnement de ces parties du corps sont bien documentés. Bien que des études récentes montrent qu'en agissant sur le système nerveux, les bactéries associées à l'intestin peuvent également modifier le comportement des individus infectés (1,2), les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents restent pour la plupart inconnus. Notre laboratoire utilise le modèle de la drosophile pour disséquer le dialogue moléculaire entre les bactéries exogènes et endogènes et le système nerveux de l'hôte. Nous avons récemment montré que les mouches infectées ont un comportement altéré et démontré que le peptidoglycane dérivé des bactéries modifie le comportement de la drosophile infectée en modulant la signalisation NF-kB dans quelques neurones octopaminergiques du cerveau (3, 4). Nos dernières données démontrent que le même composant bactérien, qui est le principal déclencheur de la réponse immunitaire chez la mouche (5), est également détecté par les neurones gustatifs (6, 7). En utilisant la génétique de la drosophile, l'édition du génome par CRISPR et les dernières technologies d'imagerie, l'étudiant réalisera des expériences pour comprendre comment les bactéries modulent l'activité des neurones et comment cette modulation se traduit par des changements comportementaux. Compte tenu de la remarquable conservation évolutive des mécanismes de défense de l'hôte et des mécanismes neuronaux (8), nous pensons que les résultats obtenus devraient être d'une grande pertinence pour une compréhension approfondie des interactions bactéries-neurones dans des organismes autres que la drosophile et notamment chez les mammifères chez lesquels de telles analyses sont plus difficiles à mener.

Institut : IBDM, Camps de Luminy, Marseille (http://www.ibdm.univ-mrs.fr/)
Équipe : http://www.ibdm.univ-mrs.fr/equipe/immune-response-and-development-in-drosophila/

1. Masuzzo A et al, How Bacteria Impact Host Nervous System and Behaviors : Lessons from Flies and Worms. Trends Neurosci. 2020 Dec;43(12):998-1010.
2. Montanari M et J Royet. Impact des micro-organismes et des parasites sur les comportements de la drosophile contrôlés par les neurones Cells 2021, 10(9), 2350 ; https://doi.org/10.3390/cells10092350.
3. Kurz CL, et. al. La détection du peptidoglycane par les neurones octopaminergiques module l'oviposition de la drosophile. Elife. 2017 Mar 7;6. pii : e21937.
4. Masuzzo A, et al, Peptidoglycan-dependent NF-κB activation in a small subset of brain octopaminergic neurons controls female oviposition. Elife. 2019 Oct 29;8:e50559. doi : 10.7554/eLife.50559.
5. Charroux B, et al. Les enzymes cytosoliques et sécrétées de dégradation du peptidoglycane chez la drosophile contrôlent respectivement les réponses immunitaires locales et systémiques au microbiote. Cell Host Microbe. 2018 Feb 14;23(2):215-228.e4.
6. Charroux B, Daian F et Royet J. Le comportement aversif de la drosophile envers Erwinia carotovora carotovora est médié par les neurones amers et la leucokinine. iScience. 2020 Jun 26;23(6):101152. doi : 10.1016/j.isci.2020.101152.
7. Masuzzo et al., Le peptidoglycane dérivé des bactéries déclenche une réponse non canonique dépendante du NF-kB dans les neurones gustatifs de la drosophile. Journal of Neurosciences. 2022. Sous presse.
8. Gabanyi I ezt al, Bacterial sensing via neuronal Nod2 regulates appetite and body temperature. Science. 2022 Apr 15;376(6590):eabj3986. doi : 10.1126/science.abj3986.

Contexte de travail

L'IBDM situé sur le Campus de Luminy, comprend environ 240 personnes titulaires Chercheurs, Enseignants-Chercheurs, Ingénieurs et Techniciens et non permanents CDD, Post doc, Doctorants, stagiaires répartis sur 21 équipes de recherches et 11 plateaux techniques et services.
L'IBDM est une unité mixte de recherche sous une tutelle du CNRS et de l'AMU, qui explore le domaine de la Biologie du développement et des pathologies qui y sont associées.
L'activité s'exercera au sein de l'équipe équipe « Host pathogen interaction in the Drosophila model» dirigée par Julien ROYET
L'équipe étant composée de plusieurs nationalités, la pratique de la langue anglaise est indispensable.

Contraintes et risques

RAS

Informations complémentaires

Les candidats doivent envoyer un CV (2 pages maximum) et une lettre de motivation (1 page maximum).

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