Description du sujet de thèse

Les maladies pulmonaires interstitielles (MPI) se caractérisent par une inflammation et une fibrose des parois alvéolaires pulmonaires, ce qui a un impact significatif sur la qualité de vie et le pronostic des patients. Il n'existe actuellement aucun traitement efficace pour les maladies pulmonaires interstitielles. Nous avons développé un modulateur allostérique positif (PAM) du purinorécepteur P2X7 (P2RX7) qui favorise les réponses immunitaires TH1 en présence d'ATP extracellulaire. Ce modulateur réduit efficacement l'inflammation pulmonaire et la fibrose dans le modèle murin de la bléomycine. Notre projet vise à étendre ces résultats à des modèles expérimentaux murins et humains de MPI, à élucider les mécanismes d'action du médicament et à explorer les relations structure-activité de notre composé principal. Cet effort vise à développer un nouveau médicament très attendu par les patients atteints de MPI.

Le projet consiste à étudier comment notre nouveau modulateur allostérique positif (PAM) du récepteur P2RX7 peut combattre l'inflammation et la fibrose dans les poumons. Pour répondre à cette question, nous utiliserons des approches complémentaires, notamment des modèles murins de fibrose pulmonaire, des cocultures organotypiques et des tissus pulmonaires ex vivo provenant de patients atteints d'ILD, combinés à une microscopie à haute résolution, à des analyses biochimiques et à des outils transcriptomiques. Nous étudierons également comment les thérapies combinées peuvent améliorer la résolution de la fibrose, ce qui nous rapprochera de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les MPI.

Contexte de travail

Ce projet sera mené à l'Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement, Nice France (IRCAN) et à l'IHU RespirERA dotés de plateformes techniques bien établies et reconnues, de modèles expérimentaux in vivo et ex vivo ainsi que d'échantillons humains.
Le candidat retenu bénéficiera d'une subvention de l'Agence Nationale Française (ANR).

Contraintes et risques

Nous recherchons un candidat très motivé, titulaire d'un master en biologie ou en sciences biomédicales et ayant un excellent dossier académique. Le candidat idéal doit avoir des connaissances en biologie moléculaire et cellulaire. L'autorisation de travailler avec des modèles animaux serait un avantage significatif.