Impact de dégradations sélectives du glycocalyx endothélial sur l'hémodynamique (H/F)

Description du Poste

Sujet De Thèse

Le réseau doctoral Marie Skłodowska-Curie GLYCOCALYX (https://www.glycocalyx.org/) rassemble 15 partenaires européens mettant en œuvre un programme de recherche et de formation multidisciplinaire afin d'étudier l'auto-organisation et les fonctions de barrière du glycocalyx. Pratiquement toutes les cellules de mammifères sont recouvertes d'une couche dense et complexe de chaînes de sucres (glycanes) appelée glycocalyx, qui est essentielle à la vie multicellulaire. Les glycocalyx remplissent des fonctions essentielles dans la communication intercellulaire, le contrôle du développement, de l'homéostasie et de la réparation des tissus, les réponses inflammatoires et immunitaires, la connectivité neuronale et la symbiose avec les bactéries. Cependant, lorsque leur régulation est altérée, ils peuvent favoriser les maladies immunitaires, la neurodégénérescence et le cancer. Les glycocalyx constituent également la première ligne de défense contre les agents pathogènes, mais certains de ces derniers ont évolué pour détourner le glycocalyx afin de favoriser l'infection.
Malgré leur importance, les glycocalyx des mammifères restent la « matière noire » de la biologie, peu étudiés en raison du manque historique d'outils préparatifs et analytiques permettant d'étudier la composition moléculaire locale et les interactions transitoires des molécules au sein des glycocalyx, et de l'absence de règles physiques permettant d'interpréter les observations expérimentales.
Le réseau GLYCOCALYX formera 15 doctorants aux méthodes et concepts de physique, chimie et biologie nécessaires pour élucider l'organisation dynamique des glycocalyx. Le projet permettra d'atteindre un nouveau niveau de compréhension du fonctionnement des nombreuses fonctions de barrière sélective des glycocalyx. Les doctorants bénéficieront d'une formation scientifique de pointe, ainsi que de compétences transférables pertinentes pour l'industrie, afin de les préparer à des carrières dans le secteur des technologies médicales et dans la recherche et l'innovation qui le sous-tendent.

Dans le cadre du projet de thèse proposé, vous étudierez le rôle des principaux glycosaminoglycanes dans la régulation des propriétés physiques et mécaniques du glycocalyx endothélial, ainsi que l'impact que leur dégradation sélective pourrait avoir sur la dynamique des cellules sanguines en circulation.
Le glycocalyx endothélial (GE), qui tapisse la paroi interne des vaisseaux sanguins, joue un rôle clé dans la régulation des interactions entre les cellules sanguines en circulation et les parois des vaisseaux. Il s'agit d'un réseau hydraté de plusieurs centaines de nanomètres d'épaisseur composé principalement de glycosaminoglycanes (GAG), tels que l'héparane sulfate (HS), le chondroïtine sulfate (CS) et l'hyaluronane (HA). La perte d'intégrité structurelle et la perte de composants du GE sont reconnues comme étant associées à de multiples pathologies vasculaires aiguës ou chroniques et comme affectant les caractéristiques hémodynamiques telles que la répulsion des globules rouges par les parois des vaisseaux ou l'adhésion des cellules immunitaires.
Cependant, le rôle respectif du HS, de l'HA et du CS dans le contrôle de l'hémodynamique proche de la paroi n'est pas bien compris, et on ignore essentiellement s'ils agissent en synergie pour contrôler les propriétés et les fonctions du GE.
Vous aborderez ces questions en réalisant des études expérimentales in vitro à l'aide de dispositifs microfluidiques endothélialisés développés dans notre laboratoire. Les objectifs spécifiques sont les suivants : 1) Évaluer la composition en GAG du glycocalyx exprimé par les cellules endothéliales cultivées sous un écoulement de cisaillement physiologiquement pertinent ; 2) Évaluer l'impact de la dégradation enzymatique sélective des trois principaux GAG sur l'épaisseur du glycocalyx ; 3) Étudier comment cette dégradation sélective affecte les interactions élastohydrodynamiques et adhésives entre l'endothélium et les cellules sanguines circulantes ; 4) Évaluer comment les propriétés mécaniques du GE contrôlent ces interactions. Le projet combinera des modèles cellulaires de glycocalyx, de la microfluidique, de la microscopie optique, du marquage du glycocalyx et de la biochimie des enzymes.
L'objectif global du projet est de définir comment les principaux GAG régulent les propriétés physiques du glycocalyx endothélial et d'établir leurs rôles spécifiques dans le contrôle de l'hémodynamique. Cela permettra d'approfondir notre compréhension fondamentale des fonctions du glycocalyx et pourrait orienter les efforts thérapeutiques basés sur la régénération du glycocalyx.
Vous interagirez et développerez des collaborations de recherche avec nos partenaires universitaires et industriels au sein du réseau GLYCOCALYX. De plus, vous participerez aux activités du réseau doctoral, notamment en suivant des formations et en effectuant des stages dans d'autres sites.

Votre Environnement de Travail

Le projet se déroulera au Laboratoire de physique interdisciplinaire (LIPhy) à Grenoble. Vous travaillerez dans un environnement multidisciplinaire et interagirez avec des physiciens de la matière molle et des biologistes cellulaires au sein du laboratoire. Bien que le projet soit basé à Grenoble, des détachements dans d'autres laboratoires du réseau sont prévus.

Grenoble est la plus grande ville des Alpes françaises. C'est l'un des pôles scientifiques les plus renommés de France, offrant un environnement scientifique dynamique et collaboratif. Le Laboratoire de physique interdisciplinaire (LIPhy) de l'université Grenoble Alpes rassemble environ 200 chercheurs en physique de la matière molle, biophysique, physico-chimie, biologie et optique.

Nous recherchons une personne enthousiaste et rigoureuse, ayant une formation en biologie cellulaire ou en physique de la matière molle, dotée de solides compétences expérimentales et d'un vif intérêt pour le travail multidisciplinaire. Le travail expérimental inclura de la biologie cellulaire, de la microfluidique et de la microscopie. Une expérience préalable dans l'un de ces domaines sera appréciée, de bonnes compétences expérimentales, du soin et de la rigueur sont essentiels. Un intérêt pour les concepts et la modélisation de la matière molle sera utile pour interpréter les données. Une expérience en analyse de données est un plus.


En outre, le poste se situe dans un secteur lié à la protection du potentiel scientifique et technique (PPST) et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du ministère français de l'Enseignement supérieur et de la Recherche (MESR).

Rémunération et avantages

Rémunération

La rémunération brut est 3400 € mensuel

Congés et RTT annuels

44 jours

Pratique et Indemnisation du TT

Pratique et indemnisation du TT

Transport

Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€

À propos de l’offre

À propos du CNRS

Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d’associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.

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