Description du sujet de thèse

Titre du projet : Régulation de la fonction des Cellules Intercalaires Rénales
Nous proposons une opportunité pour un(e) étudiant(e) motivé(e) et intéressé(e) d’effectuer une thèse de doctorat en physiologie rénale à temps plein sur 3 ans, débutant en septembre 2025. L’équipe SKIN, au sein du Laboratoire de Biologie Tissulaire et d’Ingénierie Thérapeutique (https://lbti.ibcp.fr), mène des recherches sur le fonctionnement d’une rein et sa contribution à l’homéostasie ionique. Nous développons des projets centrés sur un sous-type cellulaire particulier appelées cellules intercalaires, impliquées dans la régulation du pH sanguin et l’hypertension.
Ce projet vise à étudier les mécanismes cruciaux de la régulation de l’équilibre acido-basique dans l’organisme, en se concentrant spécifiquement sur les cellules intercalaires (ICs) du rein. Le maintien d’un pH sanguin dans une plage étroite est essentiel pour le bon déroulement des réactions biochimiques, le repliement des protéines et le transport de l’oxygène. Étant donné la fréquence des déséquilibres acido-basiques chez les patients en soins intensifs et leurs conséquences cliniques, la préservation de cette homéostasie est primordiale.
Les reins jouent un rôle central dans la régulation de l’équilibre acido-basique, en particulier via les cellules intercalaires de type α et β situées dans le tube collecteur. Des dysfonctionnements de ces cellules peuvent entraîner une acidose ou une alcalose métabolique, selon le type cellulaire atteint.. Ce projet vise à comprendre les voies de signalisation complexes impliquées dans la réponse rénale aux variations systémiques du pH et des électrolytes, avec un accent particulier sur l’alcalose.
L’objectif principal est de caractériser les mécanismes intracellulaires activant la sécrétion de bicarbonate par les cellules intercalées lors d’une alcalose métabolique. Nous utiliserons des approches in vitro et in vivo, en exploitant des lignées de souris génétiquement modifiées récemment développées, afin d'étudier l’inactivation ciblée de voies de signalisation dans les cellules β-ICs et de générer de nouveaux modèles cellulaires.
Ce projet apportera des connaissances précieuses sur les mécanismes moléculaires contrôlant l’homéostasie acido-basique rénale, et pourrait mener à l’identification de cibles thérapeutiques pertinentes pour traiter les désordres acido-basiques chez les patients en état critique.

Le/La candidat(e) devra être titulaire d’un Master ou inscrit(e) en Master (diplôme à obtenir en 2025).

Une formation en sciences biomédicales ou dans une discipline connexe est requise, ainsi qu’un fort intérêt pour la physiologie rénale.
Une expérience préalable dans la manipulation de modèles murins et une autorisation d’expérimentation animale seraient des atouts.
Des compétences en culture cellulaire de mammifères et en microscopie seraient également idéales.

Le/la doctorant(e) sera inscrit(e) à l’École Doctorale EDISS (École Doctorale Interdisciplinaire Sciences Santé, ED 205) et devra répondre à ses critères de sélection. https://ediss.universite-lyon.fr/candidater-au-doctorat/candidature-ediss-hors-concours

Contexte de travail

Le laboratoire LBTI (UMR5305) a pour tutelle le CNRS et l'université UCBL1 et est en délégation globale de gestion avec le CNRS. Le LBTI est réparti sur trois sites (IBCP-Gerland, Hôpital Edouard Herriot et la faculté Rockefeller) et regroupe environ 120 personnes, permanents et non permanents, dont chercheurs, enseignants-chercheurs, doctorants, post-doc et personnels techniques (pour plus de renseignements : https://lbti.ibcp.fr).
Les activités de recherche de l'unité s'organisent autour de 6 équipes de recherche et 2 plateformes. Les thématiques de recherche concernent l'étude des tissus sains et pathologiques et le développement de stratégies thérapeutiques novatrices à fort potentiel pour des applications cliniques.
La direction, le service administratif sont implantés sur le campus de Gerland dans le bâtiment IBCP (accès Métro B station Stade de Gerland). Les laboratoires de recherche sont situés sur les 3 sites mentionnés plus haut.
L'unité gère 2000 K€ euros de budget / an dont 1.700 K€ de contrats externes (ex : 5 bourses Cifre, 11 contrats industriels, 6 ANR, 1 projet européen, etc..).
Le/La doctorant(e) intégrera l'équipe SKIN au sein du LBTI CNRS 5305, sous la responsabilité directe du Dr Nicolas Picard, dans le cadre du projet scientifique Sense-pH (ANR).


Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.

Contraintes et risques

Utilisation de modèles murins
Travaux expérimentaux en partie dans un laboratoire L2
Le poste est exposé à la manipulation de produits biologiques d'origines humaine et murine.
L'agent sera formé aux risques potentiels liés au projet par l'assistant de prévention du laboratoire dès son arrivée.
Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.
Variabilité possible des horaires de travail (soir et/ou week-end)