Description du sujet de thèse

Missions :
Les complexes de lanthanides avec des antennes « push-pull » pour la sensibilisation de leur luminescence ont montré leur fort potentiel pour l’imagerie cellulaire, grâce notamment à leurs propriétés d’absorption biphotonique permettant une excitation dans le proche infrarouge. Dans le cadre du projet MAGELLAN, nous cherchons à développer des sondes luminescentes pour l’imagerie biologique multiplex de cellules, avec deux objectifs : (1) développer des sondes à base d’Yb3+ pour l’imagerie NIR-NIR et (2) développer des sondes capables de réaliser l’imagerie spatio-temporelle de la consommation de O2 et de la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS = HOCl, H2O2) dans les macrophages, avec des sondes à base de Tb3+, Eu3+, Sm3+ et/ou Yb3+. Pour cela, nous concevrons des conjugués entre des complexes de lanthanide et des peptides ou des macromolécules biologiques (polysaccharides, polylysine, zymosan) au sein desquels le peptide ou la macromolécule permettra la localisation du complexe de lanthanide dans le cytosol ou le phagosome du macrophage ou le contraindra dans le milieu extracellulaire. Le doctorant recruté aura trois objectifs : (1) la synthèse et la caractérisation des sondes à bases de lanthanides, (2) l’évaluation en solution de leur capacité à détecter des ROS, et (2) leur évaluation pour la microscopie biphotonique et le suivi de la production de ROS ou la consommation de O2 avec des macrophages.

Activités : Le doctorant recruté sera en charge de la synthèse de macrocycle avec des antennes push-pull pour la complexation des lanthanides, de la synthèse des conjugués, leur purification par HPLC, des études spectroscopiques de luminescence pour leur caractérisation en solution et des études de microscopie cellulaire.
Profil : Le candidat recruté aura une solide formation en chimie organique et bio(in)organique avec une expérience solide en synthèse organique et/ou peptidique. Il devra avoir fort intérêt pour l’interface chimie/biologie et notamment la chimie de coordination, la spectroscopie et l’imagerie de fluorescence par microscopie. Le candidat devra maitriser les techniques de chromatographie pour la purification des molécules organiques et des peptides ainsi que les caractérisations de molécules par RMN. Des connaissances en fluorescence seront appréciées.

Contexte de travail

Le postdoc recruté intègrera le groupe « Metallopeptides » du Laboratoire de Chimie et Biologie (unité mixte de recherche CEA-Grenoble, Univ. Grenoble Alpes et CNRS). Cette thèse s’inscrit dans cadre du projet MAGELLAN, financé par l’Agence Nationale de la Recherche (ANR), en collaboration avec une équipe de spectroscopistes spécialistes des lanthanides à l’ENS Lyon (groupe d’Olivier Maury) une équipe de biologistes des spécialistes des macrophages à l’IAB à Grenoble (groupe d’Olivier Destaing), en interaction forte avec la plateforme de microscopie MicroCell de l’IAB (Alexei Grichine).