Thèse de doctorat en neurobiologie cellulaire (H/F)

Description du Poste

Sujet De Thèse

L’assemblage de circuits neuronaux fonctionnels nécessite l’exécution coordonnée de plusieurs processus développementaux, notamment la migration neuronale, la croissance et le guidage des axones, ainsi que la synaptogenèse. Ces processus dépendent d’un remodelage dynamique et finement régulé du cytosquelette d’actine et des microtubules. Au cours de la croissance axonale, le cône de croissance intègre les signaux extracellulaires de guidage et les convertit en événements de remodelage de son cytosquelette, générant ainsi les forces mécaniques nécessaires à sa motilité. Celle-ci repose également sur la dynamique des structures d’adhérence à la matrice extracellulaire. La perturbation de ces mécanismes, notamment par des mutations affectant les gènes qui les régulent, peut compromettre le développement des circuits neuronaux et contribuer à la survenue de troubles du neurodéveloppement (TND), tels que les troubles du spectre autistique et la déficience intellectuelle.

Nos recherches visent à comprendre les mécanismes moléculaires qui contrôlent la dynamique du cytosquelette au cours du développement du système nerveux et comment leur perturbation par des mutations peut contribuer aux TNDs. Ces dernières années, nous avons mis en évidence des rôles clés de la protéine associée aux microtubules Navigator-1 (NAV1) dans la croissance et le guidage axonaux. Nous avons notamment montré que NAV1 contrôle ces processus en coordonnant la dynamique des microtubules et celle du réseau d’actine au sein du cône de croissance axonal. Plus récemment, nos travaux ont révélé que NAV1 régule également la dynamique des adhérences cellulaires lors de la migration dirigée de cellules non neuronales, en assurant un couplage fonctionnel entre la dynamique du cytosquelette et et celle des adhérences. Ces résultats suggèrent que NAV1 pourrait jouer un rôle similaire dans la régulation de l’adhérence dans les neurones afin de contrôler la motilité du cône de croissance au cours du guidage axonal. Par ailleurs, nous avons identifié des mutations du gène NAV1 chez des individus atteints de TNDs, suggérant que l’altération de ses fonctions pourrait contribuer à des anomalies de formation des circuits neuronaux au cours du développement.

Le projet de thèse proposé vise à approfondir la caractérisation des mécanismes moléculaires par lesquels NAV1 régule la croissance et le guidage axonaux, et à déterminer l’impact fonctionnel des mutations associées aux TNDs. Trois objectifs spécifiques seront poursuivis : (i) caractériser le rôle de NAV1 dans la régulation de l’adhérence au cours de la navigation axonale ; (ii) élucider les mécanismes moléculaires par lesquels NAV1 assure l’intégration des signaux de guidage extracellulaires avec le remodelage du cytosquelette et la dynamique de l’adhérence dans les neurones ; et (iii) déterminer les effets des mutations de NAV1 associées aux TNDs sur ses fonctions moléculaires et cellulaires. Ce projet combinera des approches complémentaires de neurobiologie cellulaire, de biochimie moléculaire et de biologie du développement, mises en oeuvre à l’aide de cultures primaires de neurones murins et de lignées cellulaires, ainsi que des techniques de microscopie à haute résolution sur cellules vivantes.

Votre Environnement de Travail

La doctorante ou le doctorant intégrera l'équipe de recherche 'Signalisation et Dynamique du Cytosquelette' au Centre de Recherche en Biologie Cellulaire de Montpellier (CRBM). Un comité de suivi de thèse sera constitué afin d’accompagner l’avancement des travaux par des rencontres annuelles. L'étudiante ou l’étudiant présentera régulièrement ses résultats lors des réunions d’équipe bimensuelles et une fois par an devant l'ensemble du laboratoire. Elle ou il bénéficiera également de formations techniques spécifiques nécessaires à la réalisation de son projet. Le programme de recherche dans lequel s’inscrit le projet de thèse est mené en collaboration avec plusieurs laboratoires français et étrangers.

Contraintes et risques

Aucune condition de sécurité particulière.

Rémunération et avantages

Rémunération

La rémunération est d'un minimum de 2300,00 € mensuel

Congés et RTT annuels

44 jours

Pratique et Indemnisation du TT

Pratique et indemnisation du TT

Transport

Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€

À propos de l’offre

À propos du CNRS

Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d’associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.

Le CNRS

Les métiers de la recherche