Doctorat en immunité innée H/F
Nouveau
- CDD Doctorant
- 36 mois
- Doctorat
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Cette offre est ouverte aux personnes disposant d’un titre leur reconnaissant la qualité de travailleur handicapé ou travailleuse handicapée.
L'offre en un coup d'oeil
L'unité
Institut de Pharmacologie et Biologie Structurale
Type de Contrat
CDD Doctorant
Temps de Travail
Complet
Lieu de Travail
31077 TOULOUSE
Durée du contrat
36 mois
Date d'Embauche
02/11/2026
Rémuneration
La rémunération est d'un minimum de 2300,00 € mensuel
Postuler Date limite de candidature : mardi 22 septembre 2026 23:59
Description du Poste
Sujet De Thèse
Le principe central du projet de thèse est d’étudier et de caractériser la fonction inattendue de la NADPH oxydase dans les neutrophiles, en tant que mécanisme central de contrôle de la pyroptose dépendante de la caspase-1, et de modéliser l’inflammation dérégulée observée chez les patients atteints de maladie granulomateuse chronique (MGC ou CGD) au cours d’une infection.
La MGC (CGD) regroupe un ensemble hétérogène de déficits immunitaires héréditaires, à transmission autosomique ou liée à l’X, résultant de mutations entraînant une perte de fonction dans les gènes codant les différentes sous-unités de la NADPH oxydase (p47-phox, p40-phox, p67-phox, p22-phox et la sous-unité catalytique gp91-phox) ou dans ses régulateurs. En conséquence, les phagocytes — notamment les monocytes, macrophages, cellules dendritiques et neutrophiles — sont incapables d’éliminer efficacement certains agents pathogènes fongiques et bactériens, parmi lesquels Mycobacterium tuberculosis/BCG, Chromobacterium violaceum, Burkholderia cenocepacia, Francisella philomiragia et Staphylococcus aureus, ainsi que le champignon Aspergillus fumigatus. Ces infections peuvent alors devenir potentiellement mortelles.
Bien que la NADPH oxydase joue un rôle essentiel dans l’élimination des microorganismes grâce à la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), un aspect paradoxal de la MGC est que les patients présentent une inflammation basale et induite particulièrement importante, caractérisée notamment par une exacerbation des pathologies intestinales et pulmonaires. Cette inflammation exacerbée ne semble pas être liée à une augmentation de la charge microbienne et son mécanisme reste, à ce jour, largement incompris.
Dans ce contexte, l’objectif central du projet est d’étudier, aux niveaux moléculaire, cellulaire et tissulaire, le rôle de la NADPH oxydase des neutrophiles dans la régulation de la pyroptose dépendante de la caspase-1, ainsi que l’importance de ce processus dans les réponses immunitaires, physiologiques et pathologiques observées chez les patients et dans les modèles déficients en NADPH oxydase.
Ainsi, le projet aura pour but de :
- Décrypter les mécanismes moléculaires par lesquels le déficit en NADPH oxydase sensibilise spécifiquement les neutrophiles à la pyroptose dépendante de la caspase-1.
- Caractériser les voies de signalisation en aval impliquées dans la pyroptose aberrante des neutrophiles déficients en NADPH oxydase.
- Évaluer l’importance de la pyroptose dérégulée des neutrophiles dans des modèles de MGC (CGD) au cours de l’infection.
Votre Environnement de Travail
Le projet sera effectué au sein de l'équipe "Détection Immunitaire et Elimination des Pathogènes" sous la direction d'Etienne Meunier et de Caio Bomfim à l'IPBS, UM5089, Toulouse, France.
L’IPBS est une Unité mixte de recherche (UMR) du CNRS et de l’Université de Toulouse https://www.ipbs.fr/fr/detection-immunitaire-et-elimination-des-pathogenes/. Occupant 12 000 m2 au cœur du campus principal de l’Université Toulouse-Paul Sabatier, qui propose des formations pluridisciplinaires de haut niveau dans les domaines des sciences, de la santé et de l’ingénierie, l’IPBS fait partie de l’un des plus importants pôles de recherche scientifique en sciences de la santé et en sciences biologiques en France.
Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.
Contraintes et risques
L'etudiant(e) sera emmené à travailler sur des bactéries de classes 2 (Pseudomonas, S. aureus, C. violaceum, B. cenocepaciae, M. abscessus, F. novicida) et 3 (M. tuberculosis) en zone à accès restreint
Rémunération et avantages
Rémunération
La rémunération est d'un minimum de 2300,00 € mensuel
Congés et RTT annuels
44 jours
Pratique et Indemnisation du TT
Pratique et indemnisation du TT
Transport
Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€
À propos de l’offre
| Référence de l’offre | UMR5089-ETIMEU-008 |
|---|---|
| Section(s) CN / Domaine de recherche | Relations hôte-pathogène, immunologie, inflammation |
À propos du CNRS
Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d’associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.
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