Doctorat (H/F): REPROGRAMMATION DE LA DYNAMIQUE MEMBRANAIRE DE L'HÔTE COMME STRATÉGIEANTIVIRALE

Description du Poste

Sujet De Thèse

Les macrophages jouent un rôle central dans la persistance du VIH-1 en favorisant une infection productive, la transmission virale de cellule à cellule et la séquestration de particules virales au sein de compartiments spécialisés (les VCCs). Les interactions entre les macrophages et les lymphocytes T CD4⁺ infectés favorisent davantage la dissémination virale par le biais de structures membranaires spécialisées riches en actine, notamment les nanotubes de tunneling (TNTs) et les synapses virologiques. Tout ces processus étant dépendent de remaniements de la membrane plasmique et des interactions entre la membrane et le cytosquelette, la membrane des macrophages pourrait constituer une cible intéressante pour le développement de stratégies antivirales ciblant l’hôte. La thérapie ciblant les lipides membranaires (membrane lipid therapy : « MLT ») est une approche innovante qui exploite la capacité de certains lipides, en particulier les dérivés d’acides gras polyinsaturés (D-PUFAs), à modifier l’organisation membranaire et la signalisation cellulaire. Les MLT ont démontré un potentiel thérapeutique dans le cancer et d’autres maladies, mais leur potentiel antiviral reste largement inexploré.
Nos données préliminaires démontrent que certains D-PUFAs inhibent l’infection par le VIH-1 de manière dépendante du type cellulaire, ce qui justifie pleinement d’étudier comment le remodelage des lipides membranaires peut interférer avec l’infection et la persistance du VIH-1, en particulier dans les macrophages.
L’objectif général de ce projet de thèse est de déterminer si et comment des composés de type MLT peuvent inhiber l’infection de macrophages par le VIH-1 tout en préservant leurs fonctions physiologiques. Démontrer cette sélectivité fonctionnelle constitue un préalable indispensable pour envisager le remodelage des lipides membranaires comme une stratégie antivirale dirigée contre l'hôte. Nous évaluerons un panel de D-PUFAs quant à leur capacité à inhiber l’infection et à cibler sélectivement les macrophages infectés, en utilisant à la fois des macrophages dérivés de monocytes et des macrophages alvéolaires, plus pertinents sur le plan physiologique. Nous étudierons également l’effet de ces composés sur les fonctions essentielles des macrophages, notamment la formation des podosomes, la migration et la phagocytose.
Les composés les plus prometteurs identifiés seront alors sélectionnés pour des études mécanistiques, où nous étudierons leurs effets sur la fusion des macrophages, la formation des VCCs, ainsi que la propagation virale de cellule à cellule.
En identifiant les mécanismes dépendants de la membrane pouvant être exploités pour perturber l'infection et la persistance du VIH-1 dans les macrophages, ce projet apportera une preuve de concept en faveur de la MLT comme nouvelle stratégie antivirale. Au-delà du VIH-1, ces résultats pourraient également servir de base à l'exploration du potentiel antiviral plus large du remodelage des lipides membranaires contre d'autres virus.

Votre Environnement de Travail

Le/la doctorant-e sera basé-e sur le site de l'IPBS.
Projet mené au sein de l'équipe Architecture et dynamique des phagocytes (Renaud Poincloux et Christel Vérollet) avec tous les moyens et méthodes disponibles dans l'équipe et l'institut. Le programme de recherche proposé sera mené sous la direction des Drs. Fabrice Dumas et Christel Vérollet. Notre équipe a établi une collaboration avec le groupe du Dr P. Escribá, en Espagne, pionnier du concept de MLT.
Conditions de sécurité selon le règlement intérieur de l'IPBS.

Contraintes et risques

Travail en laboratoire de niveau de sécurité 3

Rémunération et avantages

Rémunération

La rémunération est d'un minimum de 2300,00 € mensuel

Congés et RTT annuels

44 jours

Pratique et Indemnisation du TT

Pratique et indemnisation du TT

Transport

Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€

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