Description du sujet de thèse

Les levures du genre Candida font partie du microbiote humain naturel mais peuvent provoquer des infections opportunistes, en particulier chez les individus immunodéprimés, tels que ceux en soins intensifs ou recevant une chimiothérapie. Ces infections peuvent varier de légères à graves, voire mortelles. Candida albicans est l'espèce la plus fréquemment rencontrée, tandis que Candida auris représente une menace émergente, connue pour sa résistance multidrogue et son association avec des infections invasives et des taux de mortalité élevés. De plus, Nakaseomyces glabratus est en augmentation, avec une résistance croissante entraînant davantage de cas de candidose invasive. L'efficacité des traitements actuels diminue, les antifongiques couramment utilisés comme le fluconazole devenant moins efficaces, rendant ces infections plus difficiles à traiter.

La personne recrutée travaillera sur la caractérisation structurale et fonctionnelle des enzymes des levures du genre Candida. Ce projet vise à exprimer des enzymes impliquées dans le contrôle de divers processus cellulaires essentiels à la survie et à l'adaptabilité de ces levures, tels que la synthèse et le remodelage de la paroi cellulaire, dans un système hétérologue. La paroi cellulaire fongique est une structure complexe et dynamique. Elle agit comme une armure essentielle pour l'intégrité de la cellule fongique en fournissant résistance et forme à la cellule en croissance, et en protégeant les cellules fongiques des agressions environnementales. La robustesse de la paroi cellulaire est cruciale pour le maintien de la morphologie fongique et joue un rôle majeur lors des infections. Une caractérisation biophysique, enzymatique et structurale de ces enzymes (y compris la cristallographie aux rayons X, SAXS, DLS, etc.) sera réalisée.

Contexte de travail

L'équipe de Biocristallographie et Biologie Structurale des Cibles Thérapeutiques au MMSB, une unité de recherche multidisciplinaire dirigée par le CNRS et l'Université de Lyon, se consacre à l'élucidation des mécanismes moléculaires et cellulaires derrière la prolifération des micro-organismes pathogènes, le développement des maladies et la résistance aux médicaments. En intégrant la biologie moléculaire, la biochimie, la bio-informatique et la biologie structurale, l'équipe étudie les relations structure-fonction-activité des cibles protéiques, fournissant des informations cruciales pour l'avancement de thérapies innovantes.
Informations sur le laboratoire MMSB:
adresse: IBCP, 7, passage du vercors, 69007 Lyon
web: https://mmsb.cnrs.fr
Thème d'études: MMSB est une unité de recherche multidisciplinaire pilotée par le CNRS et l’Université de Lyon qui a pour vocation de comprendre, à l’échelle moléculaire et cellulaire, comment les micro-organismes pathogènes se multiplient et engendrent des maladies, et comment les pathologies développent des résistantes aux médicaments. MMSB est l'un des principaux contributeurs de la SFR BioSciences, dont elle héberge la Protein Sciences Facility, qui comprend la biochimie préparative sur cellules bactériennes et mammifères, les études structurales (X-Ray, EM) et la spectrométrie de masse. Il est situé au cœur du Campus Biosciences de Lyon, dans le quartier de Gerland.
Personnel: environ 70 Chercheurs statutaires et autant de stagiaires.
Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.


Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.

Contraintes et risques

NA

Informations complémentaires

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