Post-doctorat (H/F) en spectrométrie de masse pour la caractérisation structurale de conjugués anticorps-radionucléides-médicaments (ARDC)

Description du Poste

Les Missions

La mission principale du/de la post-doctorant.e sera de développer, optimiser et appliquer des approches avancées de spectrométrie de masse pour la caractérisation structurale et moléculaire des ARDC, d’analyser et d’interpréter les données obtenues.

L'Activité

- Développer et optimiser des méthodologies de spectrométrie de masse pour la caractérisation structurale des ARDC.

- Caractériser l’intégrité et la masse moléculaire des ARDC par des approches de spectrométrie de masse intacte, en conditions dénaturantes et natives
- Déterminer le Drug-to-Antibody Ratio (DAR) et caractériser la distribution de la charge médicamenteuse (Drug Load Distribution, DLD) si besoin.
- Mettre en œuvre, selon les besoins, des stratégies bottom-up, middle-up/middle-down et top-down pour approfondir la caractérisation moléculaire des ARDC.
- Développer et mettre en œuvre des traitements biochimiques en amont des analyses MS, notamment la déglycosylation et la réduction des ponts disulfure.
- Identifier et caractériser les modifications de l’anticorps induites par la conjugaison.
- Étudier l’impact de la conjugaison sur la structure et la conformation de l’anticorps, notamment par spectrométrie de masse couplée à la mobilité ionique via des approches de Collision Induced Unfolding (CIU).
- Compléter la caractérisation des ARDC par des approches chromatographiques et biophysiques complémentaires, notamment HIC, SEC-MALS et DLS, afin d’évaluer leur hydrophobicité, leur état d’agrégation et leur degré de multimerisation.
- Traiter, analyser et interpréter les données de spectrométrie de masse et les données analytiques complémentaires.
- Évaluer les performances et les limites des différentes approches analytiques et proposer des améliorations méthodologiques.
- Participer aux échanges scientifiques avec les différents partenaires du projet.
- Contribuer à la rédaction de publications scientifiques, de rapports et de communications.
- Présenter les résultats lors de réunions de projet, séminaires et congrès scientifiques.
- Assurer une veille scientifique dans les domaines de la spectrométrie de masse des protéines, de la caractérisation des anticorps et des bioconjugués thérapeutiques.

Votre Profil

Compétences

# Formation et expérience
- Doctorat en chimie analytique, biochimie, chimie, biologie structurale, sciences des protéines ou dans une discipline connexe.
- Expérience en spectrométrie de masse appliquée à l’étude des protéines ou des biomolécules.
- Une expérience en spectrométrie de masse structurale, notamment HRMS, LC-MS, native MS, intact mass ou top-down MS, sera particulièrement appréciée.
- Une expérience dans la caractérisation d’anticorps monoclonaux, de protéines thérapeutiques ou de bioconjugués sera un atout.

# Compétences scientifiques et techniques
- Solides connaissances en spectrométrie de masse et en analyse des protéines.
- Connaissances en biochimie des protéines et en techniques chromatographiques.
- Connaissances des approches de caractérisation structurale et moléculaire des protéines.
- Une expérience dans l’analyse d’anticorps ou de protéines thérapeutiques sera un atout.
- Des connaissances en spectrométrie de masse native et/ou en mobilité ionique seront un atout.

# Savoir-faire
- Concevoir, optimiser et mettre en œuvre des protocoles expérimentaux.
- Traiter et interpréter des jeux de données complexes.
- Identifier les limites d’une approche analytique et proposer des stratégies alternatives.
- Assurer la traçabilité et la gestion des données scientifiques.
- Rédiger et présenter des résultats scientifiques.

# Logiciels et outils
- Maîtrise des outils informatiques courants.
- Expérience avec les logiciels de traitement et d’analyse de données de spectrométrie de masse.

# Compétences personnelles
- Autonomie, rigueur et esprit d’initiative.
- Curiosité scientifique et goût pour le développement méthodologique.
- Capacité à résoudre des problèmes expérimentaux et à s’adapter à de nouvelles approches.
- Aptitude à travailler dans un environnement multidisciplinaire et collaboratif.
- Bonnes capacités de communication scientifique en anglais.
- Capacité à interagir avec les partenaires du projet.

Votre Environnement de Travail

Le Centre de Biophysique Moléculaire (CBM) est une unité propre de recherche du CNRS d'environ 160 personnes qui développe des recherches à l'interface de la chimie, de la biologie et de la physique, consacrées à la compréhension des mécanismes moléculaires du vivant et des dysfonctionnements à l'origine de certaines maladies.

Le/la post-doctorant.e sera recruté.e au sein du Centre de Biophysique Moléculaire (CBM, CNRS, Orléans), dans le cadre d’un projet de recherche consacré au développement et à la caractérisation de conjugués anticorps-radionucléides-médicaments (Antibody-Radionuclide-Drug Conjugates, ARDCs).
Les ARDC constituent une nouvelle génération d’agents thérapeutiques combinant la spécificité de ciblage des anticorps monoclonaux avec l’action complémentaire d’un radionucléide et d’une molécule médicamenteuse. Leur développement nécessite des approches analytiques avancées permettant de caractériser avec précision l’intégrité de l’anticorps, le degré de conjugaison et les éventuelles modifications structurales induites par la conjugaison.

Le/la post-doctorant.e intégrera la plateforme MO²VING et bénéficiera d’un environnement scientifique multidisciplinaire ainsi que d’un accès à des équipements de pointe en spectrométrie de masse structurale et en biologie structurale. Il/elle sera placé.e sous la responsabilité hiérarchique du responsable de la plateforme et interagira avec les membres de la plateforme, les équipes de recherche du laboratoire et les partenaires extérieurs.

Temps de travail : 38h30 hebdomadaire, congés annuels 44 jours par an, accès à un restaurant administratif sur site, participation de l’employeur à hauteur de 75 % pour l'abonnement aux transports en commun, forfait mobilité durable, activités sportives organisées par le comité local d’action sociale, centre aéré sur le campus, etc.

Contraintes et risques

- Activité expérimentale en laboratoire de biologie structurale et de spectrométrie de masse.
- Utilisation d’instrumentations scientifiques de haute technicité et manipulation de réactifs chimiques dans le respect des règles de sécurité.
- Interactions régulières avec le partenaire du projet.
- Déplacements ponctuels pour réunions de projet, formations ou congrès scientifiques

Rémunération et avantages

Rémunération

à partir de 3 041 € brut mensuel selon l'expérience

Congés et RTT annuels

44 jours

Pratique et Indemnisation du TT

Pratique et indemnisation du TT

Transport

Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€

À propos de l’offre

À propos du CNRS

Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d’associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.

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