Missions

Contrat postdoctoral pour étudier la contribution des structures R-loops à la vulnérabilité et à la réponse thérapeutique des cancers, au sein de l'Unité "Intégrité du Génome et Cancers" (UMR 9019, https://www.gustaveroussy.fr/fr/umr-9019) située à l'Institut Gustave Roussy, au sud de Paris.

Intérêts du laboratoire : Les R-loops, structures d'acides nucléiques à trois brins composées d'un hybride ADN-ARN et d'un simple brin d'ADN déplacé, jouent un rôle clé dans la dynamique du génome. Elles se forment de manière co-transcriptionnelle, occupant 5 à 10 % du génome des mammifères, et participent à divers processus biologiques tels que le changement de classe des immunoglobulines, la réplication de l’ADN mitochondrial, la régulation de l'expression génique, la terminaison de la transcription et la stabilité des télomères. Cependant, la formation non programmée de R-loops est une source importante de stress réplicatif endogène et d'instabilité génomique, générant des conflits entre transcription et réplication (TRC) et des dommages à l'ADN. La dérégulation de l’homéostasie des R-loops est une caractéristique majeure des cellules cancéreuses et, pour cette raison, les R-loops représentent des cibles pertinentes pour le traitement du cancer. Les missions du post-doc consistent à étudier comment les R-loops contribuent à l’instabilité du génome et déterminent la réponse thérapeutique de certains types de cancer.

Activités

Notre groupe a mis en lumière une vulnérabilité liée à la formation de R-loops, spécifique aux cellules cancéreuses présentant des défauts de la voie moléculaire FANC/BRCA, une voie de réparation de l’ADN inactivée dans certains cancers des voies aérodigestives supérieures et gynécologiques. Le projet vise à déterminer la dynamique et les mécanismes de formation des R-loops dans ces cancers, ainsi qu'à développer des approches thérapeutiques ciblant ces structures.

Compétences

Le candidat doit être titulaire d'un doctorat et posséder de solides compétences en biologie cellulaire et moléculaire, ainsi que dans des approches à l’échelle du génome. Des compétences en expérimentation animale seraient un atout. Nous invitons les personnes très motivées et dynamiques, capables de travailler de manière autonome tout en ayant un bon esprit d'équipe, à présenter leur candidature. Une expérience professionnelle dans le domaine de la réplication ou de la réparation de l'ADN serait idéale.

Contexte de travail

L'unité d'accueil « Intégrité du génome et cancers » regroupe des chercheurs leaders dans les domaines de la réplication, de la réparation de l'ADN et des mécanismes de maintien de la stabilité génétique et épigénétique. Elle bénéficie d'un environnement dynamique et multidisciplinaire en lien avec les équipes de recherche translationnelle et clinique de Gustave Roussy. L'Institut Gustave Roussy, premier centre de cancérologie en Europe, offre un accès à des installations de pointe, notamment en matière d'imagerie cellulaire et moléculaire, de génomique, de bio-informatique et d’expérimentation animale. Le financement est proposé pour une période de 18 mois. Le candidat doit posséder un bon record de publications afin de pouvoir également accéder à des financements propres.
Le poste vous intéresse ? Veuillez envoyer votre dossier de candidature en un seul fichier PDF à valeria.naim@gustaveroussy.fr. Ce dossier doit comprendre une lettre de motivation décrivant vos principales contributions et vos intérêts de recherche, votre CV et les contacts de 2 ou 3 personnes de référence. La date de début prévue est Décembre 2024, les candidatures seront examinées au fur et à mesure de leur réception et jusqu'à ce qu'un candidat soit sélectionné.