Missions

La résistance aux antibiotiques est un phénomène qui prends de l’ampleur et constituera un défi sanitaire majeur dans les décennies à venir. La mise au point de nouvelles stratégies permettant de lutter contre les infections est donc une urgente nécessité notamment contre les bactéries Gram-négatives (BGN). La faible perméabilité de l’enveloppe de ces bactéries constitue la première ligne de défense contre les antibiotiques. Les systèmes d’assimilation des nutriments constituent des brèches dans ce rempart pour qui saura les exploiter. Les voies d’assimilation du fer, élément crucial pour la prolifération bactérienne, sont des cibles particulièrement prometteuses. La majorité des bactéries excrètent ainsi des sidérophores, métabolites chélateurs de fer(III), pour chélater ce métal dans le milieu extracellulaire. Le sidérophore ferrique est ensuite reconnu et transporté dans la bactérie par un mécanisme spécifique transmembranaire impliquant plusieurs protéines. La conjugaison d’un antibiotique à un sidérophore conduit à pirater ces voies d’assimilation des nutriments pour faire pénétrer plus efficacement les antibiotiques dans les bactéries par la stratégie du Cheval de Troie. Dans le cadre du projet RHEINGOLD nous souhaitons vectoriser des complexes d’or(I) antibactériens qui pénètrent difficilement dans les BGN en utilisant les sidérophores. La personne recrutée aura pour rôle de préparer (synthèse et hémisynthèse), purifier et caractériser les vecteurs sidérophores, sous la direction du Dr. Gaëtan Mislin (HDR Université de Strasbourg, DR CNRS). Les complexes d’or(I) seront préparés par notre collaborateur à Caen (LCMT, ENSICaen) et la conjugaison entre les deux entités chimiques sera l’objet d’une collaboration étroite entre les deux équipes. Les conjugués sidérophores-or(I) seront ensuite testés au sein du Centre National de Référence (CNR) Antibiorésistance (Besançon).

Activités

La synthèse organique constituera l’essentiel de l’activité du candidat sélectionné pour ce projet. La personne sélectionnée aura aussi en charge la purification et la caractérisation spectroscopique (RMN, SM) des composés obtenus. Il sera néanmoins possible de s’investir dans l’évaluation des propriétés biologiques des composés obtenus. La recherche c’est aussi la communication. Dans ce domaine, la participation de la personne recrutée à un congrès est budgétisée. La rédaction d’articles, et plus spécifiquement des parties expérimentales seront de la compétence de la personne recrutée. Enfin il reviendra à la personne recrutée de contribuer à la vie technique du laboratoire aux côtés des autres personnels : commande, entretien des machines, gestion des stocks et des déchets de réaction.

Compétences

- Connaissances pratiques et théorique de la synthèse organique
- Des compétences en chimie/purification des composés organométalliques serait un atout
- Maîtrise des techniques d’analyses spectrales (RMN, SM, etc.).
- Maîtrise des outils informatiques en relation avec la chimie (cahier de labo électronique, logiciel de dessin, etc.)
- Des connaissances, au moins théoriques, en biologie/microbiologie/biochimie
- Capacité de s’intégrer/travailler/évoluer dans un environnement pluridisciplinaire à l’interface de la chimie et de la biologie.
- Bonne connaissance de la langue anglaise (lu, écrite, parlée, niv. B2 min).

Contexte de travail

L’équipe "Métaux et Microorganismes : Biologie, Chimie et Applications" (MMBCA) membre de l’UMR7242 Biotechnologie et Signalisation Cellulaire est localisée à l’Ecole Supérieure de Biotechnologie de Strasbourg (ESBS) sise au pôle d’innovation d’Illkirch (10 km du centre-ville de Strasbourg). Cette équipe est constituée de chimistes et de biologistes (25 personnes dont 9 permanents) développant des thématiques de recherche à l’interface de la biologie et de la chimie en se focalisant particulièrement sur l’homéostasie du fer chez les bactéries pathogènes. Dans ce contexte, l’axe de recherche dédié à l’adressage de métallo-antibiotiques par les métabolites bactériens est actuellement en plein essor. L’équipe dispose de deux laboratoires de chimie. Chaque chercheur a à sa disposition pour son usage propre une hotte, un évaporateur rotatif et une pompe à membrane. Chacun des deux laboratoires est équipé d’un système de purification automatisé (Chromatoflash). Une HPLC, un cryostat (-40°C), un lyophilisateur et un réacteur microonde sont en accès commun. Le service d’analyse (RMN, SM) se situe dans un bâtiment proche (300 m).

Contraintes et risques

Déplacements nécessaires chez notre collaborateur à l’ENSICaen (Caen, France) et dans le cadre des réunions régulières liées à la gestion scientifique du consortium.