Missions

Les mucines sont des glycoprotéines qui protègent la paroi intestinale des infections et qui comportent à leur surface des acides sialiques en quantité importante comme l'acide N-acetylneuraminique (Neu5Ac). Le Neu5Ac sert de substrat pour le développement d'espèces bactériennes spécifiques du microbiote. Plusieurs études indépendantes montrent qu'une hydrolyse trop importante du Neu5Ac par les sialidases bactériennes (SAs), favorise le développement d'entérobactéries qui jouent un rôle fondamental sur la sévérité de l'inflammation. Le projet ANR SIALOBACTER propose pour la première fois de développer des inhibiteurs multivalents puissants et sélectifs de ces différentes familles d'enzymes. Ces composés permettront d'en étudier plus précisément leur rôle, et pourraient constituer une approche innovante pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin en diminuant notamment la colonisation intestinale par des enterobactéries.
Dans le cadre de ce projet ANR, et suite à un financement complémentaire du conseil régional des Pays de la Loire, nous proposons un financement de 12 mois pour un/une postdoctorant.e . Le projet consiste à synthétiser des analogues du Neu5Ac, inhibiteurs de SAs et de les greffer sur des protéines porteuses ou à la surface de microorganismes. Cette deuxième étape sera effectuée grâce à une réaction électrochimique de bioconjugaison récemment développée dans le groupe.
Pour des publications récentes sur le sujet :
Click-electrochemistry for the rapid labeling of virus, bacteria and cell surfaces. 2023. https://chemrxiv.org/engage/chemrxiv/article-details/6401f35737e01856dc159a87
Luminol anchors improve the electrochemical-tyrosine-click labelling of proteins. Chem. Sci., 2021, 12, 15374-15381.
Polyvalent Transition-State Analogues of Sialyl Substrates Strongly Inhibit Bacterial Sialidases. Chem. Eur. J. 2021, 27, 3142-3150.

Activités

-Synthèse chimique et purification d'inhibiteurs de sialidases
-Greffage par click-electrochimie des inhibiteurs sur des protéines ou cellules
-Rédaction de rapport de recherche, présentation des résultats au groupe et en congrès
- Encadrement possible d'un étudiant de Master

Compétences

Le candidat-e est titulaire d'un doctorat en chimie organique et possède un Intérêt pour l'interface chimie/biologie.
-Une expérience précédente en glycochimie, dans les réactions de bioconjugaison ou en électrochimie serait un plus.
-Bonnes capacités de communication et de rédaction
-Capacité d'encadrement
-Capacité à travailler en équipe, à adhérer à un projet commun

Contexte de travail

Le laboratoire CEISAM ("Chimie Interdisciplinaire : Synthèse, Analyse, Modélisation") à Nantes Université regroupe des activités de recherche dédiées à la chimie moléculaire. Le laboratoire bénéficie d'équipements de pointe pour la synthèse chimique et l'analyse, répartis sur une superficie de 3000 m².
Notre groupe possède une expertise spécifique dans i) la conception d'inhibiteurs synthétiques multivalents de lectines pathogènes et de glycosidases, et ii) le développement de nouvelles méthodes de bioconjugaison des protéines pour la modification des surfaces virales, bactériennes et cellulaires, comme en témoignent les 60 publications et 8 brevets publiés dans le domaine depuis 2010.
Lien web de l'équipe de recherche :
https://ceisam.univ-nantes.fr/fr/corail-team/glycochimie-bioconjugues/

Contraintes et risques

Risques inhérents à la pratique de la synthèse organique en laboratoire