Missions

La séparation de phase liquide-liquide (LLPS) de macromolécules biologiques permet de former des microréacteurs où les protéines sont localement concentrées. La LLPS peut également avoir une activité pathologique en favorisant l'agrégation amyloïde, qui est impliquée dans plusieurs maladies neurodégénératives. Aujourd’hui, les propriétés fondamentales des protéines en conditions LLPS sont mal caractérisées, et les processus conduisant les LLPS à former des amyloïdes sont inconnus. En particulier, l'eau d'hydratation joue un rôle clef dans leur séparation de phase et leur assemblage en amyloïdes pathogènes. Le but de ce projet est de comprendre comment la dynamique de l'eau et des protéines est perturbée par les LLPS et permet la formation d'assemblages amyloïdes. En particulier, nous étudierons les protéines intrinsèquement désordonnées tau et alpha-synucléine. Ce recrutement est dans le cadre de l'ANR Dynamid

Activités

Dans ce projet, le (la) candidat(e) cartographiera entièrement la transition liquide-solide qui se produit lorsque les LLPS de tau et d'alpha-synucléine vieillissent. Ce processus de vieillissement dépend fortement des conditions expérimentales et représente le point de basculement entre les LLPS fonctionnelles et pathologiques. Le but du projet est de caractériser la dynamique des protéines et de leur eau d'hydratation au cours de ce processus de vieillissement. Le candidat combinera plusieurs méthodes biophysiques dont la fluorescence, la spectroscopie de résonance paramagnétique électronique (RPE) et la polarisation nucléaire dynamique Overhauser (ODNP). Le projet se déroulera en étroite collaboration avec deux équipes américaines (Santa Barbara et Boston) qui effectuent des simulations, ainsi qu'avec une équipe de l'ILL (Grenoble) qui réalise des expériences de diffusion de neutrons. Des déplacements sur ces sites sont prévus au cours de ce postdoc.

Compétences

Nous recherchons un(e) candidat(e) motivé(e) souhaitant élargir son expérience de recherche. Vous avez une forte compréhension de la séparation de phase liquide-liquide des protéines et une bonne connaissance des méthodes biophysiques. Un intérêt pour la science de l'eau est également essentiel. Il s'agit d'une excellente occasion de participer à un projet multidisciplinaire combinant la biochimie, la biophysique et la chimie physique. Le candidat retenu sera indépendant et s'épanouira au sein d'une petite équipe synergique.

Contexte de travail

Le poste est à pourvoir au sein du laboratoire CBMN (UMR5248) dans l'équipe de Y. Fichou (www.fichou-lab.cnrs.fr), situé dans le bâtiment de l'Institut Européen de Chimie et de Biologie (IECB) près de Bordeaux. Le postdoc évoluera dans un institut pluridisciplinaire à l'interface de la biologie et de la chimie, et aura un accès privilégié à plusieurs plateformes (biochimie, bactériologie, cristallographie, RMN, cryo-microscopie électronique).