Missions

Le postdoctorant H/F sera chargé d’un projet visant à élucider le rôle des canaux calciques de type L- Cav1.3 dans la rythmicité cardiaque en condition physiologiques et au cours de l’insuffisance cardiaque. L’objectif du projet est d’établir les canaux Cav1.3 en tant que cible thérapeutique dans l’insuffisance cardiaque. Le projet est financé par la Fondation pour la Recherche Médicale et par l’ANR, et fait partie intégrante du réseau Fondation Leducq FANTASY (https://sites.google.com/view/fantasyleducq/home). Le postdoctorant sera intégré dans le réseau FANTASY et pourra bénéficier des échanges scientifiques et des collaborations à l’intérieur d’un réseau transatlantique de très haut niveau. Une partie du travail se déroulera d’une façon collaborative au sein de l’équipe d’Alicia D’Souza à l’Imperial College de Londres.

Activités

- Exploration fonctionnelle in vivo de lignées de souris au génotype exprimant des allèles mutants des canaux Cav1.3 et Cav1.2.
- Exploration fonctionnelle ex vivo du cœur isolé par mappage optique et électrique du potentiel de membrane et du calcium intracellulaire.
- Enregistrement électrophysiologique des myocytes pacemaker et ventriculaires à l’aide de la technique du patch-clamp et cardiomyocytes différenciés des cellules iPS humaines.
- Imagerie calcique sur myocytes pacemaker et ventriculaires natifs et cardiomyocytes différenciés des cellules iPS humaines.
- Approches de délétion et régulation de l’expression des canaux Cav1.3.
- Pharmacologie des canaux et Cav1.3.

Compétences

- Technique du patch clamp sur cellule cardiaque isolée.
- Expérience dans l’enregistrement de l’électrocardiogramme (ECG) et analyse souhaitée.
- Expérience dans la microscopie confocale et enregistrement de la dynamique du calcium intracellulaire.
- Techniques de base de biochimie et biologie moléculaire : PCR, western blot, RNAseq.
- Maitrise de base des techniques d’immunofluorescence.
- Maitrise de logiciels d’analyse des résultats.
- Capacité de base à rédiger un document et une présentation orale en Anglais.
- Possibilité de suivre toutes les formations nécessaires aux techniques de génomique, protéomique, pharmacologie moléculaire, vecteur viraux, imagerie du petit animal et immuno-histochimie, grâce aux programmes de formation des plateformes technologiques hébergées à l’IGF.

Contexte de travail

Le postdoctorant H/F aura à sa disposition tous les instruments et les approches techniques nécessaires pour la réalisation de son projet. L’IGF est un centre pluridisciplinaire de haut niveau, qui associe la physiologie aux neurosciences et la biologie du cancer. Le postdoctorant H/F bénéficiera d’un environnement scientifique stimulant au sein de l’IGF et du réseau Fondation Leducq FANTASY. Le postdoctorant sera sur la responsabilité de Matteo Mangoni au sein de l’équipe physiopathologie du rythme cardiaque et ischémie (https://www.igf.cnrs.fr/index.php/fr/h-teams-fr/ht-barrere-fr). L’équipe associe des experts internationalement reconnus dans le domaine des canaux ioniques et des processus liés l’ischémie-reperfusion. L’équipe possède une collection unique au monde de souris mutantes pour les canaux ioniques impliqués dans l’automatisme cardiaque. Pour les expériences ex-vivo, l’équipe dispose de deux installations complètes de patch-clamp, d’une installation de cœur isolé Langendorff, d’un système de mappage optique du potentiel de membrane et du calcium intracellulaire. Toutes les approches de microscopie confocale, FRET, BRET et de super résolution sont disponibles sur les plateformes Biocampus hébergées à l’IGF ou dans le campus Arnaud de Villeneuve. L’équipe dispose aussi plateau permettant l’enregistrement en continu de l’ECG par télémétrie, la tension artérielle et l’activité de la souris. L’échographie cardiaque conventionnelle ou assistée par Laser est aussi disponible.

Contraintes et risques

Le projet demande une bonne capacité d’intégration dans une équipe de recherche, une bonne motivation en l’apprentissage, ainsi que la volonté de partir en mission pour la partie collaborative. Le projet ne comporte pas d’horaires d’astreinte, et ne présente pas de risque radiologique ou biologique, si ce n’est celui lié à l’utilisation des tissus cardiaques humains. Ce risque sera pris en charge selon la réglementation en vigueur la plus stricte.