Contrat doctoral (H/F) en glycochimie : synthèse d’analogues de la N-acétyl-glucosamine comme agents thérapeutiques

Description du Poste

Sujet De Thèse

Synthèse d’analogues de la N-acétyl-glucosamine comme agents thérapeutiques
Dans le cadre du projet ANR Gb3Down, qui associe l’ICSN en collaboration avec l’Institut Curie, l’Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (hôpital) et une entreprise pharmaceutique, nous proposons la synthèse d’analogues de la N-acétyl-glucosamine comme agents thérapeutiques. Des résultats scientifiques ont permis d’identifier un « hit » de type N-acétyl-glucosamine comme molécule active dans la maladie de Fabry et la production du glycosphingolipide Gb3. Le projet consistera à améliorer les structures moléculaires afin d’optimiser leur pharmacodisponibilité et leurs activités dans des tests cellulaires puis in vivo.
Le candidat sera en charge de la synthèse de ces analogues de N-acétyl-glucosamine avec des modifications en positions anomère, sur la fonction amine ou les alcools en utilisant une stratégie adaptée de protection/déprotection sélectives. Les composés seront notamment caractérisés par RMN, spectrométrie de masse puis évalués pour leurs activités biologiques en collaboration directe avec les partenaires du projet. Le profil du candidat recherché aura un Master 2 en chimie organique, chimie médicinale, ou équivalent, avec une spécialisation en synthèse organique et/ou glycochimie. Une expérience confirmée en synthèse multi-étapes (protection/déprotection, glycosylation, sera appréciée ainsi qu’une bonne maitrise des techniques analytiques (RMN, MS, HPLC). Un intérêt pour la chimie médicinale et les applications thérapeutiques sera un atout ainsi que des qualités de type autonomie, rigueur, capacité à travailler en équipe pluridisciplinaire (chimistes, biologistes), rédaction de rapports réguliers et une bonne présentation orale.

Votre Environnement de Travail

L'Institut de Chimie des Substances Naturelles est une Unité Propre de Recherche du CNRS dont les axes de recherche sont la chimie et la biologie. Il fait partie de l'Université Paris-Saclay. L'ICSN est situé sur le campus de Gif-sur-Yvette et compte environ 125 agents dont 70 permanents répartis sur 3 bâtiments. Au sein du Département Chémobiologie, l'agent recruté intègrera l'équipe "Sondes et Modulateurs pour Cibles Biologiques". Il sera placé sous l'autorité hiérarchique du responsable d'équipe et le projet se déroulera sous la co-direction 2 personnes. Le laboratoire est équipé de tous les instruments nécessaires pour la réalisation du projet (HPLC, flash chromatographie automatique, réacteur de synthèse micro-onde, lyophilisateur, rotavap, etc.). Plusieurs plateformes analytiques sont présentes dans l’institut et mettent à disposition des instruments de pointe : RMN (300, 500 MHz), spectrométrie de masse (LCMS, HRMS) et diffraction des rayons X notamment.

Contraintes et risques

Le projet implique les contraintes d'Hygiène et Sécurité liées à la manipulation de produits chimiques. Les expériences seront réalisées dans un laboratoire équipé de hottes.

Rémunération et avantages

Rémunération

La rémunération est d'un minimum de 2300,00 € mensuel

Congés et RTT annuels

44 jours

Pratique et Indemnisation du TT

Pratique et indemnisation du TT

Transport

Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€

À propos de l’offre

À propos du CNRS

Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d’associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.

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