Thèse en bioproduction (H/F)
Nouveau
- CDD Doctorant
- 36 mois
- BAC+5
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Cette offre est ouverte aux personnes disposant d’un titre leur reconnaissant la qualité de travailleur handicapé ou travailleuse handicapée.
L'offre en un coup d'oeil
L'unité
Laboratoire Réactions et Génie des Procédés
Type de Contrat
CDD Doctorant
Temps de Travail
Complet
Lieu de Travail
54518
Durée du contrat
36 mois
Date d'Embauche
06/12/2026
Rémuneration
La rémunération est d'un minimum de 2300,00 € brut mensuel
Postuler Date limite de candidature : jeudi 29 octobre 2026 23:59
Description du Poste
Sujet De Thèse
Le projet de thèse s’inscrit dans le cadre du projet PEPR Biothérapies Bioproductions « Mono-Chem » qui vise à produire des monocytes humains modifiées génétiquement permettant de surmonter l'échappement antigénique, mais aussi exploiter les propriétés biologiques intrinsèques des monocytes (Mo) pour obtenir une efficacité thérapeutique contre les tumeurs du cancer du sein triple négatif (CSTN)
L’amélioration de la biofonctionnalité des Mo permet de transformer les cellules Mo en vecteurs thérapeutiques qui migrent naturellement vers les tumeurs. Tandis que la production des cellules nouvellement fonctionnalisées sera optimisée par les partenaires à une échelle dite de laboratoire, la ou le candidat devra mettre en place des procédés robustes et conformes aux BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) pour le transfert clinique.
Pour cela, le ou la doctorant.e développera une méthodologie scientifique et technologique permettant d’optimiser conjointement les procédés d'isolement et de transduction de monocytes (Mo) en conditions BPF, tout en maintenant la conformité attendue des biomédicaments produits.
Optimisation du procédé d'isolement de Mo en conditions BPF. L'isolement des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) à partir de couches leuco-plaquettaires (fournies par l'EFS Grand Est) sera réalisé à l'aide du système clos Sepax C-Pro. Ensuite, différentes méthodes d'isolement seront comparées sur l'automate CliniMACS Prodigy. Les monocytes seront isolés soit par une méthode de déplétion immunomagnétique (déplétion CD3/CD19/CD56), soit par une méthode d'enrichissement CD14+. La méthode retenue sera choisie en fonction de la pureté, du rendement, de la viabilité et de l'état d'activation cellulaire après sélection.
Optimisation du procédé de transduction de Mo en conditions BPF. Deux méthodes seront ensuite comparées pour l'étape de transduction utilisant les vecteurs lentiviraux sélectionnés : soit l'utilisation de la chambre CentriCult avec le programme de transduction approprié sur l'automate CliniMACS Prodigy, soit l'utilisation du bioréacteur G-Rex en conditions d'agitation. Le G-Rex offre une plus grande flexibilité, si nécessaire, en termes de volume de culture et de vitesse d'agitation pour augmenter le taux de transduction. Les spécifications attendues pour le médicament de thérapie innovante (MTI) sont : supérieur à 80 % de cellules CD14+, supérieur à 80 % de viabilité et supérieur à 50 % de monocytes modifiées. Par ailleurs, les monocytes et macrophages seront qualifiés au moyen de tests fonctionnels validés, transférés à partir de ceux développés par un partenaire du projet.
Votre Environnement de Travail
Le travail thèse prendra place au sein de l’intégrateur Biothérapies Bioproductions MTInov, basé à Vandoeuvre les Nancy . Cet intégrateur repose sur l’Unité de Thérapie Cellulaire et banque de Tissus du CHRU de Nancy ainsi que sur le Laboratoire Réactions et Génie des Procédés (UMR CNRS 7274) de Nancy
Cette plateforme permet l’étude, l’optimisation et la mise à l’échelle de biomédicaments cellulaires, grâce à son expertise en culture cellulaire en bioréacteurs agités (suivi, intensification, modélisation, conception) ainsi qu’un transfert en grade clinique dans le respect des bonnes pratiques de fabrication (BPF). L’association des équipes de l’UTCT et du LRGP aboutit à un partenariat pluridisciplinaire avec des activités complémentaires concernant à la fois les biothérapies, la bioproduction et le développement de bioprocédés pour améliorer les rendements et la qualité des produits cellulaires ou à base de cellules.
Contraintes et risques
Des manipulations en zone de production contrôlée seront réalisées.
Rémunération et avantages
Rémunération
La rémunération est d'un minimum de 2300,00 € brut mensuel
Congés et RTT annuels
44 jours
Pratique et Indemnisation du TT
Pratique et indemnisation du TT
Transport
Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€
À propos de l’offre
| Référence de l’offre | UMR7274-ERIOLM-014 |
|---|---|
| Section(s) CN / Domaine de recherche | Milieux fluides et réactifs : transports, transferts, procédés de transformation |
À propos du CNRS
Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d’associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.
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