Description du sujet de thèse

Synthèse de plateformes polyvalentes pour une approche théranostique

La théranostic est une approche de la médecine nucléaire qui vise à combiner les aspects diagnostique et thérapeutique. Au niveau clinique la réalisation d’une imagerie nucléaire permet de sélectionner et stratifier les patients, puis, suivant le diagnostic la meilleure option thérapeutique est proposée. Concrètement, la théranostic est mise en œuvre via l’utilisation d’une paire de radiopharmaceutiques ayant la même cible et incluant un radionucléide dont le rayonnement permet soit sa détection (imagerie), soit l’irradiation des cellules tumorales (thérapie). Ce projet de thèse vise à développer de nouvelles plateformes polyvalentes de radiomarquage pour une approche théranostique. Plus précisément, les outils « universels » développés permettront l’association originale radiohalogène/radiométal, offrant ainsi l’accès à de nouvelles paires théranostiques.

Le travail du doctorant sera organisé selon la planification suivante:

- La première année sera consacrée à une revue bibliographique exhaustive et à la synthèse organique d'une première génération de composés de la plateforme qui seront testés à froid.
- Lors de la deuxième année, les essais à chaud des composés de première generation seront réalisés avec différents radionucléides. Les résultats obtenus permettront la synthèse d'une seconde generation de composés de la plateforme.
- La dernière année, les composés de deuxième generation seront testés avec différents radionucléides. Les composés seront conjuguer à des vecteurs biologiques d’intérêt et la stabilité en milieux sériques et biologiques sera étudiée.
Les activités qui seront attendues de la part du/de la doctorant(e) :
- Synthèse et caractérisation de nouvelles plateformes organiques possédant deux sites de radiomarquage potentiels et d’une fonction de bioconjugaison.
- Mise point des conditions de radiomarquage radiohalogène/radiométaux
- Les plateformes seront greffées à des peptides et anticorps d’intérêt. - Radiomarquage et évaluation des propriétés physico-chimiques et biologiques des radioconjugués développés.

Contexte de travail

Le projet de thèse sera réalisé en collaboration entre le laboratoire SUBATECH, le CRCI2NA et le GIP Arronax. Ces structures possèdent toutes les ressources (humaines, financières et matérielles) nécessaires pour mener à bien ce type de projet pluridisciplinaire.

Le(la) candidat(e) devra :
- être titulaire d'un master ou équivalent dans le domaine de la chimie appliquée à la santé
- avoir une expérience pratique en synthèse organique et en techniques de purification et de caractérisation de molécules (RMN 1D et 2D, Spectrométrie de masse, Méthodes chromatographiques...).
- Une expérience en radiochimie et plus spécifiquement en chimie des radiohalogènes lourds (iode et astate) est également souhaitée
- une bonne maitrise de la chimie de bioconjugaison
- une connaissance de la modification de vecteurs biologiques.
Le(la) candidat(e) devra :
- faire preuve d’une forte motivation, de curiosité et d’une autonomie.
- Maîtriser l'anglais sera nécessaire
- Être capable de rédiger des rapports scientifiques et de présenter oralement les résultats
- Être capable de travailler à la fois de manière indépendante et en collaboration dans un environnement d'équipe international.

Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.

Contraintes et risques

Ce travail sera effectué dans des zones à accès restreint car il nécessite l'utilisation de sources radioactives. L'étudiant bénéficiera alors d'une formation et d'un suivi médical spécifiques en tant que travailleur du nucléaire.