Offre de thèse en Biologie Cellulaire (H/F)

Description du Poste

Sujet De Thèse

La réparation tissulaire et la formation de nouveaux tissus, nécessitent une étape essentielle de fibrogenèse. La fibrogenèse est un processus naturel de remodelage de la matrice extracellulaire (MEC), qui se caractérise par la synthèse et la dégradation de protéines fibrillaires extracellulaires, principalement des collagènes. Des agressions tissulaires prolongées entraînent une dérégulation de ce processus physiologique et une accumulation anormale de protéines de la MEC, un phénomène appelé fibrose. La fibrose est une caractéristique pathologique fréquente des maladies chroniques et touche des millions de personnes dans le monde, représentant un défi clinique majeur pour lequel les options thérapeutiques sont limitées. Afin d'atténuer les symptômes de la fibrose et de favoriser le développement de nouvelles thérapies antifibrotiques, une compréhension approfondie des mécanismes moléculaires de la fibrose est nécessaire. Les fibroblastes sont les principales cellules impliquées dans la production de la MEC. Si les rôles clés de l'inflammation et de la signalisation dépendante du facteur de croissance transformant (TGF-β) ont été largement étudiés dans le contexte de la fibrose, l'impact de la diminution locale de la concentration en oxygène (hypoxie), une caractéristique fréquente de la fibrose, est moins bien compris. Les facteurs inductibles par l'hypoxie (HIF) sont les principaux régulateurs de la réponse adaptative cellulaire à l'environnement hypoxique.

Ce projet vise à étudier le rôle des HIF dans les fibroblastes cutanés, ainsi que leur implication dans la synthèse, la maturation et le dépôt du collagène. La sclérose systémique sera utilisée comme modèle de maladie, car elle est caractérisée par une hypoxie et une fibrose cutanée et pulmonaire. Le projet vise à élucider les multiples mécanismes par lesquels l'hypoxie contribue au dépôt de collagène dans des contextes fibrotiques physiologiques et pathologiques. Un des objectifs du projet de recherche sera de comprendre le rôle de l’hypoxie sur la maturation protéolytique du collagène par la protéine morphogénétique osseuse 1 (BMP-1). Les résultats permettront d'améliorer significativement notre compréhension de l'équilibre entre fibrogenèse saine et fibrose pathologique et pourraient ouvrir des perspectives translationnelles directes pour les patients atteints de maladies fibrotiques.

Ce projet combinera recherche fondamentale, utilisant des techniques de biochimie et de biologie cellulaire, avec une recherche translationnelle impliquant des modèles murins précliniques et des échantillons cliniques. L’équipe d'encadrement est experte en signalisation de l’hypoxie et en assemblage du collagène et travaillera en étroite collaboration avec une équipe basée à Paris, spécialiste de la compréhension moléculaire de la sclérose systémique et de sa prise en charge clinique.

Pré-requis : une solide connaissance en biologie moléculaire et cellulaire (niveau master)

Votre Environnement de Travail

Le projet de thèse sera mené au LBTI (Laboratoire de Biologie Tissulaire et d'Ingénierie Thérapeutique; https://lbti.ibcp.fr/) à Lyon, dans l'équipe MatrHyCut dirigée par le Dr Moali. L'équipe comprendra au début du projet de thèse 5 statutaires académiques (3 chercheurs CNRS, 1 professeur des universités,1 professeur praticien hospitalier), 1 personnel de support technique, 1 chercheur post-doctorant, 3 étudiants en thèse. L'étudiant sera co-encadré par le Dr Catherine Moali (spécialiste de l'assemblage du collagène) et le Prof Violaine Sée (spécialiste de l'adaptation cellulaire à l'hypoxie) et travaillera au cours de la première année en étroite collaboration avec une doctorante en fin de thèse. Le projet s'inscrit dans le cadre d'un projet financé par l'ANR, visant à comprendre l'impact de l'hypoxie dans la fibrose en utilisant comme modèle pathologique la sclérodermie systémique. Cet aspect se réalisera en collaboration avec le Prof Allanore à l'hôpital Cochin à Paris.

Rejoindre le CNRS, c'est aussi bénéficier des avantages suivants :
• Un environnement de travail stimulant aux contacts des personnels de la recherche
• 44 jours de congés / RTT par an
• D'excellentes conditions de travail (horaires flexibles, télétravail possible après une période d’intégration et sous réserve des tâches à effectuer)
• Un restaurant d'entreprise qui permet de déjeuner à un prix intéressant
• Le remboursement partiel des titres de transport (75%) + forfait mobilité durable pouvant aller jusqu'à 300€/an
• Un site accessible en transport en commun + parking privé
• Mutuelle employeur

Contraintes et risques

Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.

Rémunération et avantages

Rémunération

La rémunération est de 2300,00 € brut mensuel

Congés et RTT annuels

44 jours

Pratique et Indemnisation du TT

Pratique et indemnisation du TT

Transport

Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€

À propos de l’offre

À propos du CNRS

Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d’associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.

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