Description du sujet de thèse

L’objectif principal du projet de thèse est d’explorer les adaptations de la régulation de la pyroptose et des voies dépendantes de l’inflammasome chez les invertébrés marins qui leur confèrent une résistance aux toxines marines pro-inflammatoires tout en maintenant des réponses immunitaires efficaces contre les pathogènes bactériens. Ceci nous permettra d’identifier des cibles pharmacologiques bio-inspirées et de développer des molécules thérapeutiques anti-toxines et anti-inflammatoire en ciblant les voies dépendantes de l’inflammasome.
Nos objectifs principaux sont:
- Déterminer la réponse cellulaire des invertébrés marins, ici l’huître comme organisme
modèle, aux toxines marines et bactériennes.
- Caractériser les voies de signalisation et les complexes de protéines des inflammasomes
associés à la résistance des cellules d’huître aux toxines inflammatoires.
- Identifier des nouvelles régulations et des cibles pharmacologiques dans la régulation des
inflammasomes chez l’homme en utilisant des systèmes hétérologues.

Ce projet inter-disciplinaire est à l’interface entre la biologie en santé humaine, et, la biologie et l’évolution des invertébrés marins. Il repose sur l’exploration de la biologie des organismes marins pour développer des innovations thérapeutiques en santé humaine. Il s’inscrit donc à l’interface entre les domaines de l’écotoxicologie, des biotechnologies bleues et des biothérapies innovantes. Les travaux de thèse seront menés en collaboration avec plusieurs équipes françaises spécialistes de l'études de la pyroptose et des inflammasomes. Il présente un fort potentiel de développements et valorisation au travers de collaborations avec des entreprises développant des thérapies anti-inflammatoires.

Contexte de travail

Le laboratoire IHPE développe des recherches intégratives sur les interactions entre les animaux, leurs agents pathogènes et leurs environnements. Il regroupe des personnels issus de quatre institutions : le CNRS, l’Ifremer, L’université de Montpellier et l’Université de Perpignan. Nos efforts de recherche sont dirigés vers une compréhension intégrale des mécanismes conduisant à l’apparition d’agents infectieux, leur dynamique de l’évolution, leur émergence et leur extinction dans les milieux naturels. Dans ce cadre, nous appliquons des approches de biologie intégrative et de biologie des systèmes en utilisant des méthodologies holistiques, multidisciplinaires et à multi-échelles.
Le doctorant sera accueilli au sein de l'équipe TREV sur le site de Montpellier où l'ensemble des équipements nécessaires à la réalisation des travaux de thèse sont à disposition. Des missions dans d'autres villes (Toulouse, Nice, ou Monaco) seront envisagées dans le cadre de collaborations au sein du projet d'ANR INFLAMATOX.

Contraintes et risques

Notre laboratoire est composé de 2 sites (Perpignan et Montpellier) et des déplacements entre sites sont prévus.
Les travaux de thèse nécessitent la manipulation d'agents pathogènes en laboratoire de sécurité microbiologique de niveau 2 avec port obligatoire des équipement de protection.