Description du sujet de thèse

Les cellules de Cajal-Retzius (CR) sont parmi les premières neurones à apparaître dans le cortex en développement et jouent un rôle crucial dans l'établissement d'une régionalisation et d'une stratification corticales appropriées. Des sous-types distincts de CR sont générés dans les centres de signalisation en réponse aux morphogènes et participent, par la migration et la libération de morphogènes, à la structuration à longue distance des régions corticales. Cependant, leurs origines développementales et les mécanismes moléculaires sous-jacents à la fonction CR chez l'homme restent mal compris. Nous recherchons un candidat au doctorat pour le projet PatCorg ERC Synergy, qui vise à étudier comment des morphogènes spécifiques régulent la formation des centres de signalisation et l'émergence de lignées cellulaires CR distinctes dans les organoïdes du cerveau humain. En modulant systématiquement les voies morphogéniques clés, nous évaluerons leurs effets sur la spécification des cellules CR, la diversité des sous-types et leur capacité à améliorer la régionalisation et l'organisation laminaire au sein de structures de type cortical. Grâce à ces études, nous cherchons à faire progresser le développement d'un modèle d'organoïde cérébral humain physiologiquement pertinent qui reproduit plus fidèlement le développement cortical précoce, permettant ainsi d'étudier les troubles de la migration neuronale et l'organisation fonctionnelle des circuits neuronaux humains.

Contexte de travail

Objectifs de la mission
Nous recherchons une personne très motivée et ambitieuse, méthodique, rigoureuse, réactive et attentive, dotée d'une solide éthique professionnelle et d'une grande intégrité. Elle aura déjà une expérience des cellules souches humaines, de la différenciation neuronale, ainsi que de la culture 3D et des organoïdes dans le contexte du développement neurologique et des troubles neurologiques. Il/elle aura une certaine expérience dans la génération de lignées stables dans les cellules souches humaines, les technologies omiques unicellulaires actuelles, y compris le séquençage d'ARN unicellulaire, la microscopie confocale, l'immunomarquage et l'analyse d'images.
Responsabilités spécifiques :
- Générer différentes lignées stables pour l'imagerie en direct, la datation de naissance et l'ablation des cellules CR et de leurs centres de signalisation d'origine respectifs
- Travailler sur le profilage moléculaire des tissus et des cellules provenant de modèles cérébraux dérivés de cellules souches humaines
- Développer des connaissances moléculaires sur les voies morphogénétiques clés responsables de la structuration précoce du cerveau en développement
- Utiliser diverses technologies pour étudier la spécification des cellules CR, la diversité des sous-types et leur impact sur la régionalisation et la stratification
- Mettre en œuvre des outils analytiques et bioinformatiques pour analyser et interpréter les données
- Établir des flux de travail pour la collecte et l'analyse d'échantillons, d'organoïdes cérébraux dérivés de cellules souches humaines, et développer des protocoles expérimentaux
Responsabilités générales :
- Contribuer à la conception des expériences, à la génération et à l'analyse des données pour les projets de recherche de l'équipe
- Tenir des registres permanents et précis de tous les travaux expérimentaux
- Tenir à jour les bases de données appropriées, conserver des registres écrits et numériques précis, et veiller à ce que ces registres soient stockés de manière sécurisée et confidentielle
- Assister et participer aux activités académiques de l'institut
- Se tenir au courant des questions scientifiques et professionnelles, en particulier des développements dans le domaine spécifique

Exigences
Niveau d'études :
- Master ou équivalent

Connaissances requises :
- Culture cellulaire (des connaissances en iPSC/organoïdes sont appréciées)
- Connaissances générales en génétique et biologie moléculaire
- Expérience en neurodéveloppement

Compétences opérationnelles :
- Solide expérience en culture cellulaire (une expertise en iPSC/organoïdes est appréciée)
- Expérience en imagerie/confocal
- Bonnes compétences en communication et maîtrise de l'anglais (niveau B2 à C1).
- Flexibilité

Expérience souhaitée :
- 2 à 5 ans d'expérience dans la recherche sont préférables

Contraintes et risques

N/A