Missions

La radiothérapie a pour limitation la radiorésistance de certains cancers. Les performances de ces traitements peuvent être améliorées grâce à l’addition dans la tumeur de nanoparticules métalliques amplificatrices des effets d’irradiation. Un enjeu majeur est la concentration de ces nanoparticules dans des tumeurs radiorésistantes. L'équipe de l'ISMO est experte dans la production de nanoparticules radioamplificatrices de platine (PtNPs) biocompatibles. A ce jour, leur accumulation dans les tumeurs est de l’ordre de 1%. L’objectif de ce projet est d’optimiser la fonctionnalisation de ces nanoparticules en vue d’améliorer leur concentration dans des tumeurs radiorésistantes. Grâce à l’expertise de l’équipe de l’ICSN, ces nanoparticules seront fonctionnalisées avec des anticorps spécifiques. Les impacts de cette modification de surface sur l’internalisation cellulaire et sur les effets radioamplificateurs seront évalués sur des modèles de cellules tumorales.
Ce poste d’ingénieur d’études de 13 mois est financé par l’Objet Interdisciplinaire PsiNano de l’Université Paris-Saclay.

Activités

- Synthétiser des NP de platine (PtNP) selon la méthode brevetée par l’équipe de l’ISMO, à l’ISMO
- Conjuguer ces NP de platine avec l’anticorps Avelumab pour produire des NP de platine ciblées (mAb-PtNP), à l’ICSN
- Caractériser les NP obtenues, à l’ISMO et à l’ICSN
- Tester les NP sur cellules tumorales en culture 2D et 3D à l’ISMO (en comparaison avec les PtNP non marquées) : i) Toxicité (MTT/MTS); ii) Internalisation (ICP-MS et microscopie confocale) et iii) Radioamplification (survie clonogénique)
- Réaliser les recherches bibliographiques approfondies et ciblées.

Compétences

- Diplômé(e) d’un Master 2 ou d’une école d’ingénieur en chimie organique, avec idéalement une expérience de 2 ans en tant qu’ingénieur d’études en chimie
- Formé(e) à la biologie cellulaire eucaryote, vous êtes disposé(e) à apprendre des techniques complémentaires telles que la microscopie, les tests de toxicité et les études de survie clonogénique
- Autonome, curieux(se) et ouvert(e) à l’interdisciplinarité, vous êtes prêt(e) à acquérir de nouvelles compétences techniques pour relever des défis innovants
- Maîtrise des méthodes de bioconjugaison (SPAAC, iEDDA) et des techniques de greffage d’anticorps monoclonaux, en particulier via des approches de chimie enzymatique
- Connaissances en synthèse et caractérisation de nanoparticules (notamment DLS, MET, spectroscopies)
- Maîtrise de l’anglais scientifique et des méthodes de recherches bibliographiques

Contexte de travail

L’équipe de l’ISMO (CNRS / Université Paris-Saclay) mène des travaux interdisciplinaires de pointe à l’interface entre la nanophysique et la biologie, avec pour objectif d’améliorer les radiothérapies destinées au traitement des cancers radiorésistants. Notre groupe bénéficie d’une solide expertise dans la synthèse et la caractérisation de nanoparticules radioamplifiantes, ainsi que dans l’étude de leur impact in vitro, à la fois sur modèles 2D et sphéroïdes 3D. Nous avons développé et breveté une méthode unique de synthèse par irradiation permettant la production de solutions stériles de nanoparticules de platine de très petite taille.
En complément, l’équipe de l’ICSN apporte une expertise pointue en chimie et nanochimie. Engagée dans plusieurs projets de nanomédecine impliquant des nanorods d’or, des quantum dots et la fonctionnalisation spécifique de protéines (toxines, anticorps monoclonaux), elle dispose des laboratoires et plateformes analytiques (LC-MS, MALDI-TOF, RMN, UV-Vis) indispensables pour modifier les anticorps monoclonaux et appliquer la « chimie click » à la fonctionnalisation des nanoparticules.
Le poste sera donc sur 2 lieux de travail : l'ISMO et l'ICSN;