Missions

Le projet, financé par l’ANR Myoguide, sera dirigé par le Dr Isabelle Brigaud principalement ainsi que le Pr Arnaud Ponche. Le/la candidat(e) intégrera l’équipe Biomatériaux/Biointerfaces CNRS IS2M (direction Dr Laurent Pieuchot).

Les muscles squelettiques jouent un rôle essentiel dans le mouvement volontaire, la locomotion, la thermorégulation et le stockage du substrat. La capacité de régénération inhérente au muscle squelettique est efficace dans la plupart des cas. Cependant, lorsque la perte de tissu dépasse 20%, la cicatrisation musculaire naturelle est insuffisante pour restaurer la fonctionnalité originale du tissu musculaire, conduisant souvent à l'accumulation de fibrose et à des déficits fonctionnels persistants. Dans ce contexte, notre projet vise à explorer une approche thérapeutique innovante pour soutenir la réparation fonctionnelle du tissu par (i) l'injection in situ d'un biomatériau à base d'hydrogel pour remplir intimement et épouser la forme du défaut VLM, contribuant à la préservation du tissu restant, tout en (ii) permettant une infiltration cellulaire efficace et en dirigeant les cellules pour guider la réparation fonctionnelle du muscle, et (iii) atténuant la réponse inflammatoire pour minimiser le développement de la fibrose.
En conséquence, le/la post-doctorant(e) aura pour mission d’évaluer in vitro les propriétés de l'hydrogel en matière d'atténuation de la réponse inflammatoire et d'ajustement de la différenciation des cellules musculaires. L'accent sera mis sur 1) l'évaluation de la cinétique de dégradation de l'hydrogel, 2) le profil enzymatique de la libération des macrophages, 3) la définition des analyses du sécrétome inflammatoire et 4) l'évaluation de l'impact de 1), 2), 3) sur l'activité des cellules musculaires.

Activités

• Caractériser et sélectionner (cribler) des modèles d'hydrogel
• Développer un test macrophagique pour identifier l'activité de dégradation enzymatique de l'hydrogel
• Développer des tests multiplex pour évaluer l'environnement inflammatoire
• Développer des essais de coculture de macrophages, de cellules musculaires et/ou de fibroblastes in vitro
• Traduire les essais biologiques pour tester le prototype final
• Analyser et interpréter les résultats
• Communiquer les résultats oralement (congrès) et par écrit (publication)
• Interagir avec les chercheurs et les ingénieurs
• Possibilité d’encadrer des étudiants

Compétences

• Détenir un doctorat en physiologie musculaire
• Maîtriser la culture cellulaire 3D (hydrogel)
• Maîtriser les lechniques moléculaires (extraction d'ARN, RT-PCR et qPCR) et biochimie (Western blot, immunomarquage, enzymologie)
• Maîtriser l’imagerie confocale
• Avoir le goût pour le développement de nouvelles approches
• Disposer de connaissances en immunologie, en particulier sur les réactions aux corps étrangers et/ou la polarisation des macrophages, seraient un avantage.
• Avoir un niveau d’anglais B2 minimum, le français est facultatif.

Contexte de travail

Le contrat est entièrement financé par l'Agence Nationale de la Recherche (ANR) dans le domaine des technologies pour la santé, ouvert dans le groupe Biomatériaux-biointerface du CNRS IS2M (Institut de Science des Matériaux ; https://www.is2m.uha.fr, France). Le/la candidat(e) retenu(e) rejoindra un environnement de recherche très dynamique et aura accès à plusieurs installations de base et à des technologies de pointe pertinentes. Il/elle bénéficiera de la participation à des conférences internationales et des opportunités de collaborer avec les groupes de recherche de renom LBTI (Lyon, France, https://lbti.ibcp.fr) spécialisés dans les hydrogels bioactifs et les biomatériaux thérapeutiques et les experts en développement musculaire (INMG, Lyon, France, https://pgnm.inmg.fr).
Le/la candidate bénéficiera d’un cadre de travail attractif: transports en communs (Tram, train, aéroport de Bâle/Mulhouse), CROUS, infrastructures sportives de proximité (piscine olympique, patinoire)…

Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.

Contraintes et risques

RAS