Missions

Un poste de post-doctorant (pour 24 mois) est actuellement disponible pour un projet collaboratif (co-PIs : Dr. Laurent Yvan-Charvet, Nice et Dr. Florent Ginhoux, Villejuif), portant sur le rôle de Piezo1 dans les macrophages au cours de l'athérosclérose. Les candidats doivent avoir un intérêt marqué pour la compréhension de l'immunologie et des maladies associées. De solides connaissances en biologie cellulaire, en métabolisme et en expérimentation sur souris sont nécessaires.

Activités

L'athérosclérose (AS) est une maladie vasculaire inflammatoire chronique courante caractérisée par la formation de plaques graisseuses dans la paroi artérielle qui rétrécissent la lumière, avec un risque supplémentaire de rupture de la plaque et de thrombose. Les macrophages (Mo) contribuent à l'initiation et à la progression de la AS en engloutissant les LDL oxydés (oxLDL), en se transformant en cellules spumeuses et en formant une couche graisseuse. En règle générale, les plaques se forment sur des sites où le flux sanguin est perturbé, comme les courbures et les bifurcations artérielles. Le canal ionique mécanosensible (MS) Piezo1 présent dans Mo apparaît comme un nouvel acteur important dans l'étiologie de la AS. Nos résultats préliminaires indiquent que l'oxLDL chronique, ainsi que son principal oxystérol, le 7-cétocholestérol (7-KC), provoquent une potentialisation de Piezo1 à la stimulation mécanique dans les macrophages de souris et dans les cellules HEK. Le 7-KC induit une augmentation de l'amplitude du courant Piezo1, ainsi qu'un ralentissement de l'inactivation du canal. In vivo, nous avons analysé la composition cellulaire d'aortes AS de souris hypercholestérolémiques Ldlr-/- nourries au régime gras, qui ont reçu des greffes de moelle osseuse WT ou Piezo1 KO (Lysm Cre Piezo1del/fl TomatoSTOPfl). Alors que la numération sanguine complète était similaire entre les deux groupes, le nombre de cellules myéloïdes Tomato positives est réduit d'environ 50 % dans les aortes des souris complémentées avec des greffons KO par rapport aux WT, avec une réduction encore plus forte du nombre de Mo. De plus, la formation de plaques d'athérome est significativement réduite chez les souris KO. Dans l'ensemble, nos premiers résultats indiquent que Piezo1 Mo est modulé par les lipides pro-athérogènes et joue un rôle important dans la progression de l'AS. Les objectifs spécifiques de ce projet sont les suivants 1) étudier la fonction de Piezo1 dans les monocytes (Mono) et les cellules spumeuses Mo ; 2) déchiffrer comment Piezo1 influence l'infiltration aortique des Mono et/ou la sortie de Mo ; 3) explorer le rôle potentiel de Piezo1 dans la différenciation aortique Mo; 4) cibler Piezo1 Mo dans l'AS à l'aide d'une stratégie alimentaire. Globalement, nous apporterons de nouvelles connaissances sur le rôle de Piezo1 dans l'immunité innée et son implication dans la progression de l'AS.

Compétences

1) Expérimentation animale
2) Microscopie confocale
3) Immunologie
4) Métabolisme
5) Biochimie des lipides

Contexte de travail

Notre laboratoire fait partie de l'Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire du CNRS situé à Nice-Sophia Antipolis (sud-est de la France). Il s'agit d'un centre de recherche en biologie de premier plan, doté d'un équipement de pointe. La ville de Nice offre une expérience culturelle dynamique internationale combinée à un paysage magnifique et à un accès facile aux transports aériens.
Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.

Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.

Contraintes et risques

Aucun