Missions

Prendre en charge un projet multidisciplinaire : synthèse chimique et peptidique, études conformationnelles (RMN, DC, modélisation moléculaire, etc.), évaluations biologiques effectuées en collaboration.
Rédaction régulière de rapports, participation aux réunions du consortium.

Activités

Ce projet est consacré au développement de nouveaux acides aminés contraints basés sur les caractéristiques des acides aminés cyclopropanique (ACC), afin d'étudier l'impact sur les propriétés conformationnelles et la lipophilie lorsqu'ils sont incorporés dans des peptides. Des peptides modèles seront synthétisés et analysés en termes de conformations en comparant les résultats théoriques des calculs de modélisation moléculaire (en collaboration) et les résultats expérimentaux des identifications structurales par RMN et CD. Les résultats obtenus conduiront à la conception et à la synthèse de composés optimisés en vue d'applications thérapeutiques. L'objectif final est d'utiliser ces acides aminés non naturels dans des peptides d'intérêt biologique pour améliorer la liaison et la stabilité enzymatique. Tous les ACC originaux fournis par notre partenaire seront introduits dans la neurotensine comme peptide actif modèle, et la liaison et la demi-vie des analogues obtenus seront mesurées. Les meilleurs candidats seront testés in vivo sur un modèle de douleur chez la souris en collaboration. Les résultats biologiques seront confrontés aux conformations afin de développer un raisonnement qui permettrait de prédire la sélectivité.

Compétences

Le candidat doit être titulaire d'un doctorat en chimie depuis moins de trois ans et avoir des compétences démontrées en synthèse organique, purification et caractérisation des produits (RMN, LCMS et HPLC semi-préparative). Une expérience en synthèse sur support solide sera appréciée mais non obligatoire. Des connaissances en analyse de conformation (RMN, CD) seront une valeur ajoutée. La capacité à travailler au sein d'une équipe de recherche pluridisciplinaire ainsi que des compétences efficaces en matière de communication et de rédaction sont importantes, car le projet bénéficie d'une approche collaborative réunissant des chimistes, des théoriciens et des biologistes, chimistes, théoriciens et biologistes.

Contexte de travail

Le candidat recruté rejoindra l'équipe « Synthèse stéréosélective & Acides Aminés Modifiés » dirigée par le Dr Florine Cavelier à l'IBMM-DAPP (Institut des biomolécules Max Mousseron, Département Acides Aminés et Peptides), située dans le Pôle Chimie Balard à Montpellier. Le projet sera mené en collaboration avec le consorsium de l'ANR.

Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.

Contraintes et risques

aucune

Informations complémentaires

Project FLUORAAC - Agence Nationale de la Recherche
Fluorinated Cyclopropane Amino Acids: from Synthesis to Structural Implication in
Peptides for Biological Applications.